第六章 多基因遗传学课件.ppt

* 发病率低的性别阈值高，只有带有相对较多的致病基因才能超过阈值而发病，一旦发病，患者定带有较多的致病基因，一级亲属发病率就高。 Carter效应 当某种多基因遗传病的群体发病率存在性别差异时，说明不同性别的阈值是不同的。群体发病率低的性别阈值高，该性别患者子女发病风险也高；与此相反，群体发病率高的性别阈值低，该性别患者子女发病风险也就低，这称为Carter效应 。 Carter 效应 阈值 ♀ ♂ 先天性幽门狭窄 先天性髋关节脱位 阈值 ♀ ♂ 先天性髋关节脱位 Carter 效应 * 常见多基因病举例 常见的慢性疾病：原发性高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病 、精神分裂症、哮喘、癫痫； 常见先天畸形：唇裂、腭裂、脊柱裂、无脑儿、短指或缺指、先天性心脏病、先天性幽门狭窄、先天性髋脱臼、先天性肾缺乏、先天性巨结肠症等。 * 常见的慢性疾病 （1）冠状动脉病（coronary artery disease, CAD）： 遗传因素如男性、家族史、高脂血症、高血压、糖尿病、肥胖症等； 非遗传因素如吸烟、不活动、精神紧张等，因而增高了患该病的风险。　　 CAD男女性先证者与死亡风险关系 亲属关系 死亡风险 男性先证者的男性亲属 1/12 男性先证者的女性亲属 1/36 女性先证者的男性亲属 1/10 女性先证者的女性亲属 1/12 * 遗传因素：分子遗传学研究表明，该病和两个重要的基因，即血管紧张素转化酶基因(ACE1)和血管紧张素原基因(AGT)有关。 环境因素：在高血压病的发病中，环境因素 (精神紧张、高盐食物等)也是众所周知的。 （2）高血压病（hypertension） * 环境因素：临床上患者多食、多饮、随病程进展可出现心血管、肾、眼及周围神经等病变。 遗传因素：近年用糖尿病大白鼠模型研究，认为该病可能与3个以上基因有关。 家族史：25-50% 近亲结婚 遗传度：75% 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3% （3）糖尿病（diabetes mellitus, DM）： * (4) 精神分裂症（schizophrenia，SP）: 环境因素：妊娠期间病毒感染、出生时并发窒息、社会环境等。 遗传因素：染色体异常：脆性染色体、易位、部分三体、倒位、缺失、非整倍体；基因突变。 我国人群发病率为 4.75／1000 基因定位于：5q11.2-q13.3 精神分裂症－－ZNF804A基因 * 环境因素：过敏源、呼吸道感染、职业病、药物、运动、神经精神因素等。 遗传因素：多基因遗传 (5) 哮喘(bronchial asthma): * (1) 先天性心脏病（congenital heart disease, CHD） 胎儿时期心血管发育异常造成的心血管畸形 美国先天性心血管病的发病率为8.1‰，我国约为2～7‰ 最常见类型：室缺、房缺；动脉导管未闭；单纯性肺动脉狭窄；法乐氏四联症；主动脉瓣狭窄；主动脉缩窄，占全部先心的75％ 常见先天畸形 * * 【CHD的病因】 遗传因素：如染色体异常和基因畸变 环境因素：室内病毒感染如风疹、腮腺炎、流行性感冒等；高原地区动脉导管未闭的发病率就较高 1、怀孕最初的3个月是易罹患先天性心脏病的危险时期； 2、准妈妈在孕初期没有察觉到已经怀孕，服用了一些药物和接受了X光的照射； 3、35岁以上的高龄产妇生出唐氏征婴儿的比例较高，这些婴儿有25%的几率会患上先天性心脏病。 　　 * CHD的预防 －预防从孕前及孕期开始 孕前保健和预防措施：孕前合理膳食、禁烟限酒，远离有毒有害物质，适量补充叶酸；女性应在妊娠前适当增加营养，加强体育锻炼，以增强抗病能力；长期接触放射线或接受放射线治疗者，要在脱离放射线半年后再妊娠；经常接触各种农药、化学药物的女性应加强防护措施；不用或少用四环素、磺胺和激素类药物，不用含激素的化妆品。 孕期产检：对胎儿是否患有遗传性疾病和先天缺陷及时做出诊断。 特殊病：糖尿病、癫痫等病的患者在医生的指导下决定是否怀孕以及怀孕的时间。 * (2)神经管缺陷（neural tube defect, NTD） 包括无脑儿、脊柱裂等疾病 我国每年约有8-10万NTD胎儿出生 妊娠第3周-第4周末，神经管形成和闭合期，所有能干扰其正常发育的因素（遗传/环境）都可使神经管的闭合发生障碍，从而产生NTD * * 【NTD的遗传学和发病机理】 90%以上散发，属多基因疾病。 病因: 遗传性 染色体异常（如13三体、18三体、三倍体和其他结构性染色体畸形） 孟德尔遗传性疾病（如Meckal综合症，Roberts氏综合症，X-连锁性无脑等） 非遗