免疫缺陷性疾病教学课件.ppt

15 免疫缺陷性疾病 Immunodeiciency Diseases * * 造血干细胞 淋巴干细胞 髓红系干细胞 前B细胞 前T细胞 单核细胞 中性粒细胞 B淋巴细胞 T淋巴细胞 记忆B细胞 浆细胞 网状细胞发育不全 SCID DiGeorge 综合症 胸 腺 BLS WA 综合症 SCID 选择性免疫球 蛋白缺乏症症 性联高IgM综合症 CVID XLA 白细胞粘附无能 懒白细胞 综合症 先天无粒 细胞血症 慢性肉芽肿 免 疫 细 胞 分 化 途 径 与 免 疫 缺 损 15-1 T、B 细胞联合免疫缺陷 Severe Combined Immunodeficiency，SCID 网状细胞不发育 --- Reticular Dysgenesis 淋巴细胞发育障碍 --- RAG1/RAG2 T细胞发育障碍 --- gC链缺失 腺苷脱氨酶（ADA）或者嘌苷磷酸化酶（PNP）缺失 IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R g -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体 共用的 g 链 5 % 5 % 50 % 20 % 20 % 常染色体隐性 SCID X-联SCID ADA 缺陷 PNP 缺陷 其他原因 （TCR 及I L-2免疫缺陷 MHC 表达缺陷 缺陷产生） GMP AMP IMP 肌苷 腺苷 鸟苷 ADA 6-氧嘌呤 PNP 鸟嘌呤 PNP 黄嘌呤 尿酸 腺苷 脱氧腺苷 鸟苷 脱氧鸟苷 dAMP dADP dATP dGMP dGDP dGTP 抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍 ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径 15-2 T 细胞免疫缺陷 表现为体液与细胞免疫应答无能，患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌和寄生虫感染。 先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症） 嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷 GMP AMP IMP 肌苷 腺苷 鸟苷 ADA 6-氧嘌呤 PNP 鸟嘌呤 PNP 黄嘌呤 尿酸 腺苷 脱氧腺苷 鸟苷 脱氧鸟苷 dAMP dADP dATP dGMP dGDP dGTP 抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍 ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径 TCR信号转导障碍 fyn PLC Ca++ ZAP-70 激酶链的信号整合 转录因子被活化 早期基因 IL-2基因 IL-2Ra基因 T 细胞活化的信号转导 CD4 TCR LCK PI-3k HLA表达障碍 IL-2生成障碍 GMP AMP IMP 肌苷 腺苷 鸟苷 ADA 6-氧嘌呤 PNP 鸟嘌呤 PNP 黄嘌呤 尿酸 腺苷 脱氧腺苷 鸟苷 脱氧鸟苷 dAMP dADP dATP dGMP dGDP dGTP 抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍 ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径 15-3 B 细胞免疫缺陷 B细胞发育障碍或者缺乏T细胞帮助均可导致体液免疫应答缺陷。临床表现为反复的胞外寄生菌感染。 性联无免疫球蛋白血症（XLA） Bruton 病 a1 a2 b g 白蛋白 球蛋白 （a） （b） （c） IgA 浆细胞 XLA btk基因 突变 淋巴干 细胞 前B细胞 sIgM T T T T T XHLM CD40L基因缺陷 成熟细胞 IgG/IgA/IgM/IgD/IgE B记忆细胞 IgA 选择性IgA缺陷 ？ A G M B B B 浆细胞 CVID 原 发 性 B 细 胞 免 疫 缺 损 性联高IgM血症（XLHM） XLHM 患 者 淋 巴 小 结 的 特 点 正常生发中心 B细胞活化受祖 记忆性B细胞 B细胞大量凋亡 IgM 未活化 B 细胞 IgM IgM XLHM 淋巴小结 T细胞不表 达CD40L T细胞表 达CD40L B BCR TCR 外来抗原 MHC II Th 细胞因子 CD40L 辅助性T细胞帮助 B2 细胞活化 不典型免疫缺陷（CVID） 选择性IgA 缺陷 A G M B B B 浆细胞 CVID p q CGD WAS SCID XLA XLP XLHM 15-4 单核细胞和中性粒细胞缺陷 主要原因是单核巨噬细胞和中性粒细胞发育异常、粘附趋化障碍或者杀伤无能。抗体或者补体缺陷也可能影响单核巨噬细胞的功能。 先天无粒细胞血症