单基因病的遗传商业.ppt

医学遗传学Medical Genetics 医学遗传学（medical genetics） 用人类遗传学的理论和方法来研究 “遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。 什么是遗传病？ 经典概念：遗传病是其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育形成的疾病。 修正后概念：现代医学认为遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。 遗传病的特点 1、遗传病的传播方式：“垂直”方式 2、遗传病的数量分布：患者与正常家族成员间有一定的数量关系。 遗传病的特点 3、遗传病的先天性（非绝对） 4、遗传病的家族性（非绝对） 遗传病的特点 5、遗传病的传染性：如人类朊蛋白疾病－ －克雅综合征等（PrP基因突变） 人类遗传病的分类 1、单基因病：单基因突变引起（AD、AR、XD、XR）；不多见，但因其遗传性，危害很大 2、多基因病：有一定家族史、但没有单基因性状遗传中所见到的系谱特征；环境因素在疾病的发生中起作用 3、染色体病：染色体结构或数目异常引起，涉及一个或多个基因结构或数量的变化，因此对个体的危害往往大于单基因病和多基因病 4、体细胞遗传病(特异的体细胞突变引起) 5、线粒体遗传病 遗传病在临床实践中的一些问题 1、医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性 2、再发风险率 3、遗传性疾病的群体负荷 4、遗传病与医学伦理 再发风险率（recurrence risk） 病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再发生的风险率。 在临床医学中经常遇到的问题。 单基因遗传病的遗传 单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder） 疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传定律。 孟德尔定律 从1856年起孟德尔开始了著名的豌豆杂交实验。 孟德尔定律 孟德尔用了34个品种的豌豆，从中挑选出22个品种用于实验。 它们都具有某种稳定的可相互区分的性状。 性状 性状－－是指生物体所有特征的总和。 　　形态结构特征（如豌豆种子的颜色，形状）　 　　生理特征（如人的ABO血型） 　　行为方式特征（如狗的攻击性，服从性） 遗传学中把作为表型显示的各种遗传性质称为性状。 孟德尔定律 孟德尔认识到性状有显隐之分，发明了“显性”（dominant）和“隐性”（recessive）两个词。 当父本母本分别是不同性状（如黄和绿），而他们杂交子代只显现一种性状（黄）时，孟德尔称显现的一种（黄）为显性、没有显现的（绿）为隐性。 孟德尔指出，隐性在杂交体一代看不见，但在杂交体后代可以完全不变地重新显现。进一步的实验表明：显性隐性与父本母本来源也无关。 共显性（codominance） 是一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合体时两种基因的作用都完全表现出来。 例如：ABO血型(IA与 IB共显性） 血型 基因型 AB型 IA IB A型 IA i / IA IA B型 IB i / IB IB O型 ii 孟德尔选了7对性状：种子形状（平滑或皱褶）、种子颜色（黄或绿）、豆荚颜色（黄或绿）、豆荚形状（鼓或狭）、花色（紫或白）、花的位置（顶或侧）、茎的高度（长或短）。 经过多年的研究分析，孟德尔得出了两条基本规律。 分离律：决定同一性状的成对基因（等位基因）在配子形成过程中彼此分离，每个配子中只具有等位基因中的一个。 自由组合律：一对染色体上的等位基因与另一对染色体上的等位基因的分离或组合是彼此间互不干扰的（即确定不同遗传性状的等位基因各自独立地分配到配子中去，并实现非等位基因的自由组合）。 连锁和交换定律 在进行减数分裂形成配子时，位于同一条染色体上的不同基因，常常连在一起进入配子。 在减数分裂形成四分体时，位于同源染色体上的等位基因有时会随着非姐妹染色单体的交换而发生交换，因而产生了基因的重组。 单基因遗传病分类： ①常染色体遗传 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 ②X连锁遗传 X连锁显性遗传 X连锁隐性遗传 ③Y连锁遗传 系谱与系谱分析法(pedigree analysis) 系谱（pedigree） 从先证者(proband)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目