川芎嗪药理作用研究进展.doc

川芎嗪的药理作用与检测进展 川芎嗪（Tetram ethylpyrazine，TMP），化学结构为四甲基吡嗪，是从中药川芎的根中的提取的生物碱，是川芎的有效成分之一。川芎辛香行散，温通血脉，上行头颠，下走血海，功能活血行气，祛风止痛，被前人誉为血中之气药。临床上川芎嗪被广泛地用于治疗缺血性心脑血管疾病、缺血性肢体血管性疾病，部分呼吸系统、消化系统、免疫系统和泌尿系统等疾病。 川芎嗪具有多种生物和药理活性，受到国内外相关学者的广泛重视，进而引发了大量科学研究，现就川芎嗪的药理作用及其检测方法综述如下。 川芎嗪的药理作用： 1 川芎嗪对心、脑血管系统的作用 1.1 对缺血再灌注心肌的保护作用 川芎嗪不仅阻滞细胞外钙经钙通道进入细胞，而且也阻滞血管平滑肌细胞内储存钙释放，防止钙超载所致水解酶的激活及超氧阴离子的生成，稳定心肌细胞，从而稳定心肌电生理特征。川芎嗪能提高机体内源性超氧化物岐化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，抑制丙二醛（MDA）的生成，从而抑制白细胞呼吸爆发全过程和抑制高钙催化黄嘌呤的转化过程，提高了心肌对氧自由基的清除能力，减轻脂质过氧化物对心肌细胞膜的损伤，维持心肌细胞膜的完整性及通透性［1］。 1.2 对缺血-再灌注大脑损伤的作用 川芎嗪对脑缺血、缺氧再灌注损伤及脑梗死损伤都具有保护作用阮琴［2］观察川芎嗪和川芎挥发油对小鼠全脑缺血30min及再灌注60min后SOD活性、LDH活性、MDA含量的影响，发现服用川芎嗪，能显著提高脑组织LDH活性；灌服川芎嗪和川芎挥发油，可显著降低MDA含量以及可显著提高SOD活性，改善神经系统功能障碍，防治脑缺血性损伤。Cheng等［3］发现川芎嗪的神经保护作用为改善缺血-再灌注大脑损伤并降低其风险提供良好的途径，这可能由于其激活HIF-1α和TNF-α，并抑制细胞凋零，从而减小缺血-再灌注大脑损伤梗塞区。 1.3 抗血小板聚集和血栓形成 川芎嗪对血小板体内外聚集均有明显的抑制作用，使全血高切比黏度、低切比黏度、血浆比黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积明显下降，增加红细胞变形指数对血液流变性具有良好的改善作用。其作用机制有以下几个方面：①调节血栓素A2-前列腺素I2（TXA2-PGI2）平衡；②增加血小板cAMP含量，抑制血小板聚集和释放反应；③钙拮抗剂作用：使血小板内钙离子浓度降低，阻断钙离子对血小板激活和前列腺素代谢［4］；④增强NOS的活性，刺激血小板中NO的生成［5］。 1.4 保护冠状动脉 川芎嗪扩张冠状血管增加冠脉流量，改善心肌供氧而保护心脏。实验显示川芎嗪能明显降低麻醉犬冠脉阻力，冠脉流量显著增加。冠脉内皮细胞损伤不仅是冠脉粥样硬化的始动因素，且影响其病程发展。川芎嗪能保护冠脉内皮血管内皮细胞，是防止这类疾病的新途径。王万铁[6]实验证明:缺血再灌注诱发血管内皮功能紊乱(即一氧化氮水平下降和内皮素水平升高),在MIRI发生发展中起重要的介导作用;川芎嗪通过保护冠脉内皮并逆转其功能紊乱,提高机体内一氧化氮(NO)水平和降低机体内内皮素(ET)水平,从而达到抗MIRI的作用。周晓辉等报道预先点滴川芎嗪可拮抗内皮素-I所致冠脉内皮损伤，防止心肌和冠脉缺血损伤。据报道，结扎犬给川芎嗪后，冠脉及脑血流量增多，冠脉、脑血管、外周阻力降低［7］。 2 对呼吸系统的作用 近年来对川芎嗪治疗呼吸系统疾病的作用机理也进行了大量的研究: 据报道，川芎嗪能够预防和逆转气道重塑,尤其是慢性顽固性哮喘。川芎嗪是通过抑制气道壁TGF-β1的表达,减轻气道重建[8]。刘丽等[9]研究表明川芎嗪可降低哮喘大鼠肺组织GATA-3和白细胞介素( IL)-5的表达,减少嗜酸性粒细胞在肺组织的浸润,有效抑制哮喘的气道炎症。还有研究证明,川芎嗪预防肺水肿的作用机理主要是通过恢复内皮素(ET)和一氧化氮之间的动态平衡,降低血管的通透性,改善其缺氧状态,从而保护肺血管的结构和功能。川芎嗪还对肺间质纤维化具有良好的治疗作用,刘巨源等[10]认为川芎嗪拮抗Ca2+的作用是其防止肺纤维化的重要机制之一。 3 对消化系统的作用 王丽娟等[11]通过观察川芎对抗实验性胃溃疡的效果,发现川芎对动物实验性胃溃疡有明显的抑制作用,其作用可能与减少胃液和胃酸的分泌,增加胃黏膜的保护作用有关; 万军利等[12]通过实验明，适量川芎嗪可促进大鼠胃液分泌，对胃酸分泌无影响，并抑制胃的运动。浸水应激后大鼠胃粘膜中一氧化氮合成酶(NOS)的活力和一氧化氮(NO)含量明显下降,而川芎嗪可抑制应激导致的NOS活力和NO含量的降低,由此推测川芎嗪可能是通过抑制胃的运动来抗胃溃疡的发生。 4 对免疫系统的作用 研究发现,川芎嗪具有一定的调节免疫的作用。有报道称川芎嗪对荷瘤鼠化疗所引起的免疫功能低下具有明显的恢复作