氯氮平课程教学课件.pptx

氯氮平 一、药品性状及药理 氯氮平 1.为淡黄色片剂 2.是类抗精神病药 对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺D1受体的阻滞作用较强， 对多巴胺D4受体也有阻滞作用， 对多巴胺D2受体的阻滞作用较弱， 有抗胆碱(M1)、抗组胺(H1)及抗α-肾上腺素受体作用， 直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。 二、药代动力学 口服吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50%～60%，有肝脏首过效应。 服药后3.2小时(1～4小时)达血浆峰浓度，消除半衰期(t1/2β)约9小时。经肝脏代谢，80%以代谢物形式出现在尿和粪中。 在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人，吸烟可加速代谢，肾清除率及药物代谢在老年人中明显减低。 可从乳汁中分泌，可通过血脑屏障。 三、适应证 对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。 适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。 对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。 因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。 四、不良反应 及 措施 (1)镇静作用强，抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、直立性低血压、心动过速。 合用拮抗药物， 检查血压等 (2)常见食欲增加和体重增加。 控制饮食 (3)可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或致癫大发作。 定期检查肝功能与心电图。 (4)也可引起血糖增高。 定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。 (5)严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发感染。 治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。 措施 措施 措施 措施 措施 措施 五、药物作用 1、本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。 2、与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。 五、药物作用 3、本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。 4、与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。 常用抗胆碱药物 ▪ 硫酸阿托品 ▪ 东莨菪碱(亥俄辛) ▪ 氢溴酸山莨菪碱(654-2) ▪ 后马托品 ▪ 樟柳碱 ▪ 红古豆碱 ▪ 托品酰胺 五、药物作用 5、本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。 6、本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。 7、本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。 大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大环内酯类新品种（新大环内酯类）有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等 六、禁忌症 严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。 注意事项 1、 出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。 2、中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。 3、 治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。 4、 定期检查肝功能与心电图。 5、 定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。 6、 用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 7、 用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。 孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。 儿童用药：12岁以下儿童不宜使用。 老年患者用药：慎用或使用低剂量。 七、解救措施 药物过量中毒症状： 最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。 处理： 建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。 中毒主要症状为呼吸抑制（呼吸表浅，不规则）、血压和体温下降、发绀、脊反射减弱或消失、昏睡甚至昏迷，最后因呼吸麻痹而死亡。 七、解救措施 争取时间及早抢救： 1、解毒： (1)洗胃：中毒不久者可用1:2000～1:5000高锰酸钾溶液或5%碳酸氢钠、温热生理盐水洗胃。 (2)导泻：50%硫酸钠40ml。因微量Mg2+吸收可加深中枢抑制，故忌用硫酸镁。 (3)利尿：静滴10%GS加速尿，可加速药物排出；50%GS静注或甘露醇静滴控制脑水肿并加速药物排出；长效或中效类属弱酸性，中毒时可静滴碳酸氢钠或乳酸钠溶液碱化尿液，增加其水溶性，减少肾小管重吸收而促进排泄。 2、对症： (1)呼吸抑制：输氧、人工呼吸，严重者可注射美解眠或回苏灵，但须慎用，切勿过量。 (2)血压偏低：输液或用新福林、阿拉明等升压