无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识[第二版].ppt

上述研究多观察基线肾功能正常人群，仅有少量研究观察了尿酸与肾功能恶化的关系，最近研究显示，血尿酸与肾衰竭的关系仅发生在基线肾功能正常人群，而对于基线肾功能已经受损人群，血尿酸与肾衰竭进展没有相关关系。 一项小规模随机对照临床研究探讨降尿酸治疗对延缓肾脏病变的作用，应用别嘌醇100-300mg/d一年，与未用药组比较，血肌酐增长率降低50%。间接提示高尿酸血症与肾功能损害进展有关。 HUA与肾脏损害 《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》第二版 血清尿酸水平对于判断心衰患者的预后有重要价值。大量研究表明，心力衰竭患者血尿酸水平升高，且HUA的发病率随着心衰病情的进展而增加。 前瞻性研究显示HUA可作为急慢性心力衰竭死亡的独立预测指标，日本心力衰竭注册研究，随访2.1年，结果显示心力衰竭患者伴有HUA的患病率为56%，校正多种已知的影响心力衰竭预后的危险因素后，高尿酸是全因死亡和心源性死亡的独立预测因子，其风险比分别为1.413（95%CI：1.094-1.824）和1.399（95%CI：1.02-1.92）。 HUA与心力衰竭 《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》第二版 无论对重度心力衰竭还是轻中度心力衰竭患者，研究显示，血尿酸水平是心力衰竭患者死亡和预后不良的强预测因子，独立于肾小球滤过率或脑利钠肽（BNP），与高敏C-反应蛋白呈正相关。心肌细胞分泌的尿酸含量与CHF的严重程度增加成正比。 关于心力衰竭患者血尿酸水平升高的原因，有认为与衰竭心脏黄嘌呤氧化酶生成增加，心肌细胞产生的UA增多有关，也有认为与肾灌注减少、肾功能损伤、尿酸排泄减少有关。 HUA与心力衰竭 《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》第二版 目前对无症状HUA合并多种心血管危险因素或心血管疾病时是否给予降尿酸治疗，还没有一致意见。目前研究如下。 无症状HUA药物治疗相关临床研究 《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》第二版 LIFE研究和GREACE研究间接提示了药物降低血UA水平对心血管终点事件的影响。但LIFE和GREACE研究都不是专门评价降低血UA水平对心血管疾病预后影响的研究。 一项别嘌醇干预随机对照研究，入选169冠状动脉旁路移植术患者，探讨术前接受别嘌醇治疗对手术预后的影响，结果显示，与未应用别嘌醇比较，别嘌醇组术后心脏功能改善、死亡率降低，但非致命性并发症增加。 降尿酸治疗与心血管事件 《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》第二版 Kanby等入选48例肾功能正常的HUA患者和21例尿酸正常者，HUA者给予别嘌醇300mg/d 3个月，结果显示血压、血尿酸和肌酐清除率在应用别嘌醇组明显改善。 一项随机双盲安慰剂对照交叉研究，入选30例新诊断的I级高血压合并轻度HUA的青少年患者，交叉给予别嘌醇400mg/d和安慰剂四周，结果显示别嘌醇治疗与安慰剂比较可明显降低血压（收缩压6.3 vs 0.8mmHg，舒张压4.6 vs 0.3mmHg），接受别嘌醇治疗的患者2/3血压恢复正常。 降尿酸治疗与高血压 《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》第二版 一项研究入选60例中青年初发原发性1级高血压合并高尿酸血症患者，治疗4周，与未用别嘌醇比较，别嘌醇组（600mg/日）血压降至正常的比例更大（62.1%vs6.7%）。 降尿酸药物是否可作为一种新的降压药物用于临床，还需大规模临床研究证实，是否适用于长期高血压合并HUA患者仍需要进一步探讨。对于长期HUA，血管壁已经发生动脉硬化并形成高血压，此时的高血压已成非尿酸依赖性，即使应用降尿酸药物，也不会产生明显的降压作用。因此，HUA应早期发现早期干预。 降尿酸治疗与高血压 《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》第二版 一项随机对照研究共入选80例心衰伴高尿酸血症患者，对照组40例给予标准抗心衰治疗，另外40例在对照组基础上加用别嘌醇300mg/d，结果显示别嘌醇组在NYHA分级、左心室射血分数、左心室舒张末期内径、6分钟步行时间改善情况均优于对照组，差异有统计学意义。 George等回顾分析25090例心力衰竭合并高尿酸血症患者，发现痛风发作患者因心力衰竭再住院风险增加63%，死亡风险增加106%，应用别嘌醇治疗30天以上，因心衰死亡风险降低31%，全因死亡风险降低26%。 Farquharson等对伴有高尿酸血症的慢性心力衰竭患者给予别嘌醇治疗，发现别嘌醇可改善患者血管内皮依赖性舒张功能，其机制与别嘌醇减少尿酸生成、抑制氧化应激有