第三十一章出血热病毒上海交通大学医学院精品课程.docVIP

第三十一章 出血热病毒 出血热（Hemorrhagic fever）不是一种疾病的名称，而是一组疾病或一组综合征的统称。这些疾病或综合征是以发热、皮肤和粘膜出现瘀点或瘀斑、不同脏器的损害和出血，以及低血压和休克等为主要特征的。引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同的病毒科（表31-1）。目前在我国已发现的有肾综合征出血热病毒、新疆出血热病毒和登革病毒。 表31-1 人类出血热病毒及其所致疾病 病毒科 病毒 主要媒介 所致疾病 分布 披膜病毒科 基孔肯雅病毒 蚊 基孔肯雅热 亚洲、非洲 黄病毒科 黄热病病毒 蚊 黄热病 非洲、南美洲 登革病毒 蚊 登革热 亚洲、加勒比海地区 Kyasanur森林病病毒 蜱 Kyasanur森林病 印度 Omsk出血热病毒 蜱 Omsk出血热 俄罗斯 布尼亚病毒科 肾综合征出血热病毒 啮齿动物 肾综合征出血热 亚洲、欧洲、非洲、美洲 Rift山谷热病毒 蚊 Rift山谷热 非洲 克里米亚-刚果出血热病毒 蜱 克里米亚-刚果出血热 非洲、中亚 新疆出血热病毒 蜱 新疆出血热 中国新疆 沙拉病毒科 Junin病毒 啮齿动物 阿根廷出血热 阿根廷 Machupo病毒 啮齿动物 玻利维亚出血热 玻利维亚 Lassa病毒 啮齿动物 Lassa热 非洲 丝状病毒科 Marburg病毒 猴、蚊？ Maburg出血热 非洲、德国 Ebola病毒 ？ 未确定 Ebola出血热 非洲 第一节 汉坦病毒 汉坦病毒（Hantavirus）是布尼亚病毒科（Bunyaviridae）的一个新属。根据其抗原性及基因结构特征的不同，目前至少可区分为6个型。其中汉滩病毒、多布拉伐-贝尔格莱德病毒、汉城病毒和普马拉病毒为肾综合征出血热（Hemorrhagic fever with renal syndrome， HFRS）的病原；辛诺柏病毒、黑港渠病毒及囚犯港病毒为汉坦病毒肺综合症（hantavirus pulmonary symdrome，HPS ）的病原。 HFRS是由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病，以往此病在中国和日本被称为流行性出血热，在朝鲜和韩国被称为朝鲜出血热，在前苏联被称为远东出血热和出血性肾炎，在斯堪的纳维亚国家被称为流行性肾病。1980年世界卫生组织将其统一命名为肾综合征出血热。 汉坦病毒的名称来自此病毒属的原型汉滩病毒76-118株（hantaan virus），最先由韩国李镐汪等在1978年从韩国汉滩河附近流行性出血热疫区捕获的黑线姬鼠中分离出。此后各地相继从不同动物及病人体内分离出许多株病毒，现国际上通称为HFRS病毒。根据此病毒的形态学和分子生物学特征，目前已将其归入布尼亚病毒科 (Bunyaviridae) ，另立为一个新属， 命名为汉坦病毒属(Hantavirus)。为区别属及型的名称，在中译名上分别称为“汉坦病毒属”与“汉滩病毒”。 一、生物学性状 （一）形态结构 病毒体呈圆形或卵圆形，直径约75～210nm，平均122nm。有包膜，包膜上有突起，长约6nm，方格状。病毒的核酸为单股负链RNA，分为L、M、S三个片段。分子量分别为2.7×106、1.4×106和0.6×106道尔顿。三个片段的碱基序列互不相同，但都具有同样的3′末端，为“3′AUCAUCAUCUG”，这一序列不同于布尼亚病毒科的其他属病毒。编码四种蛋白，即N、G1、G2和L。N为核蛋白，由S片段编码，其主要功能是包裹病毒RNA的三个片段，该蛋白免疫原性强。G1和G2均为糖蛋白，由M片段编码，有独立存在的中和抗原位点和血凝活性位点，但也可部分重叠。L为依赖RNA的RNA多聚酶，由L片段编码，在病毒复制中起重要作用。HFRS病毒的成熟方式为芽生成熟，其成熟过程与细胞的高尔基氏体和内质网有关。病毒在pH5.6～6.4时可凝集鹅红细胞。 （二）培养特性 多种传代、原代及二倍体细胞均对HFRS病毒敏感，实验室常用非洲绿猴肾细胞（Vero E6）、人胚肺二倍体细胞（2BS）等来分离培养该病毒。病毒在细胞内生长缓慢，一般需7～14d病毒滴度才达高峰，一般不引起可见的细胞病变，通常需采用免疫学方法进行鉴定。由于不同病毒在不同细胞上的适应性差异，决定其生长速度，与致病性强弱可能也有一定的关系。易感动物有多种，如黑线姬鼠、长爪沙鼠、小白鼠、大白鼠等，但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，其余均无明显症状。 （三）病毒型别 已证实HFRS病毒与其他出血热病毒无关，与布尼亚病毒科其他4个属的病毒也无血清学关系。采用血清学方法（主要是空斑减少中和试验）以及RT-PCR技术和酶切分析方法，可将HFRS病毒分为不同型别，见表31-2。从我国不同疫区、不同动物及病人