苯那普利与卡托普利对链霉素肾毒性防护作用对比研究.docVIP

苯那普利与卡托普利对链霉素肾毒性防护作用对比研究 广东省东莞市慢性病防治院（523008） 邓斌 [摘要] 目的 评价苯那普利对肺结核并糖尿病患者应用链霉素的肾毒性防护效果，并以卡托普利为临床对照。方法 114初治肺结核并糖尿病患者随机分为3组，治疗A组45，治疗B组39例，对照组30例。3组病例均采用含2或3个月链霉素疗程的标准方案进行抗痨，用口服降糖药或/和胰岛素治疗糖尿病。治疗A组和治疗B组在用链霉素治疗期间分别加用苯那普利与卡托普普利，在治疗开始与结束时分别检测尿微量白蛋白、β2—微球蛋白，血肌酐、糖化血红蛋白、血糖、血尿素氮、血肌酐清除率及血压。结果 治疗A组与治疗B组尿微量白蛋白、β2—微球蛋白治疗后较治疗前均无明显升高（P0.05），治疗期间两组分别出现1例微量蛋白尿，而对照组出现6例微量蛋白尿，1例临床蛋白尿。治疗A组与治疗B组治疗前后血肌肝、血尿素氮、血肌肝清除率无明显变化（P0.05），而对照组治疗后明显升高（P0.01）。对照组治疗后较治疗前尿微量白蛋白和β2—微球蛋白明显增加（P0.01）。三组血糖、糖化血红蛋白、血压治疗前后无明显差异（P0.05）。结论 苯那普利可明显降低尿微量白蛋白和β2—微球蛋白，保护肾功能，对链霉素的肾毒性有较明显的防护作用，值得临床推广。 关键词 血管紧张素转换酶抑制剂 糖尿病 肺结核 肺结核并糖尿病患者在应用含链霉素的联合方案抗痨治疗时极易发生肾功能损害甚至肾功能衰竭。一项多中心、双盲、安慰剂进行对照试验（AIPRI）结果证实，血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利可缓解多种疾病所致的肾功能不全的进程。本研究观察应用非疏基血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）—苯那普利对肺结核并糖尿病患者应用链霉素时的肾脏保护作用，同时与同类药卡托普利进行临床比较。现将有关情况报告如下： 对象与方法 一、病例选择： ⒈入选标准 ⒈1 未用抗痨药物或用抗痨药物治疗不满一个月且未用链霉素的初治肺结核病患者； ⒈2 经痰涂片找AFB（抗酸杆菌）、痰结核菌培养证实为肺结核，并经菌型鉴定除外非典型分枝杆菌病者； ⒈3 经拍胸部X光片有非典型肺结核病灶（指部位及形态），并满足上述条件⒈2者； ⒈4 年龄18～60岁，体重50kg ⒈5 无严重心肝疾患，无精神病，无泌尿系统感染者； ⒈6 无肾功能损害，初检尿微量白蛋白（Urinary micro-albumin,Alb)25mg/24h者； ⒈7 血压不低于100/60mmHg者； ⒈8 空腹血浆糖7.0mmol/L者，餐后两小时血糖（或OGTT试验）》11.1mmol/L。 ⒉剔除标准 ⒉1 治疗期间出现由于抗痨药物引起的严重毒副作用，需要停用全部或含链霉素的部份抗痨药物进行相应处理者； ⒉2 在治疗期间自行停止转换酶抑制剂及链霉素治疗者； ⒉3 治疗期间出现因耐药而需停用链霉素或改用其他氨基糖甙类或乙胺丁醇者； ⒉4 治疗期间出现严重心脑血管并发症及呼吸道严重感染者。 二、试验分组： 采用简单随机开放的试验方法，将114例有病例按简单随机表分别归入治疗A组、治疗B组及对照组，其中：治疗A组45例，治疗B组40例、对照组30例。 三、用药及方案： 1．治疗A组用苯那普利（benazepril,商品名：洛汀新，北京诺华制药有限公司出品）；治疗B组用卡托普利；对照组用肾安等。治疗组所有病例用苯那普利与卡托普利治疗期同链霉素（2～3月）。3组均采用2SHRZ/4HR标准方案抗痨，治疗后第2月末查痰涂片AFB未阴转者，增加SM疗程一个月。 2．药物用法：①苯那普利：2.5mg～10mg,Qd；卡托普利6.25～25mg；tid。②链霉素（streptomycin）：0.75，Qd。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）最大维持剂量是以不发生体位性低血压为基本原则。 3．糖尿病用药采用口服降糖药（磺胺类或/和双胍类）或/和胰岛素。 四、观察项目及指标： 1．一般观察项目包括：病史、一般体格检查、心电图、X光、血常规。 2．治疗前到治疗结束期间每日上午8：00—9：00测量坐位静息血压。 3．治疗前后抽取空腹静脉血测定血糖（Serum Glucose,SG）、血肌酐(Serum Creatitine,S-Cr)、血肌酐清除率（Serum Creatitine Clearance,CCr)、糖化血红蛋白(GHb1)、尿素氮(Bun)。 4．留24h尿测微量白蛋白（urinary micro-albumin,ALb）、β2—微球蛋白(β2