2012年诺贝尔化学奖解读.pptVIP

2012年诺贝尔化学奖解读 北京时间17点45分，瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会宣布，两位美国科学家罗伯特·莱夫科维茨（Robert J. Lefkowitz）和布莱恩·克比尔卡（Brian K. Kobilka）因“G蛋白偶联受体研究”获得2012年诺贝尔化学奖。二人将平均分享800万瑞典克朗奖金。 电梯 G蛋白的发现 GPCR是什么？ 四十年的历程 GPCR机理 GPCR应用 吉尔曼博士因为他分离、提纯了G蛋白（一种可以运输GTP的蛋白质）而获诺贝尔奖。 罗德贝尔因发现G蛋白和这些蛋白在细胞信号传导中的作用与吉尔曼一起分享1994年诺贝尔生理学或医学奖 G蛋白 G蛋白为乌苍三磷酸（GTP）结合蛋白的简称。 在细胞内信号传导途径中起着重要作用的GTP结合蛋白，由α，β，γ三个不同亚基组成。激素与激素受体结合诱导GTP跟G蛋白结合的GDP进行交换结果激活位于信号传导途径中下游的腺苷酸环化酶。G蛋白将细胞外的第一信使肾上腺素等激素和细胞内的腺苷酸环化酶催化的腺苷酸环化生成的第二信使cAMP联系起来。G蛋白具有内源GTP酶活性。 G蛋白偶联受体 G-protein coupled receptor G蛋白偶联受体(GPCR)是与G蛋白有信号连接的1000多种受体的统称。它属于膜蛋白，也就是分布在细胞膜上的蛋白。 G蛋白横跨在细胞膜上，一面可以解除细胞外的信号，另一面可以和细胞内的物质发生作用，成为细胞外信息进入细胞内的桥梁。G蛋白偶联受体能巩固探测激素、气味、化学神经递质，以及其他细胞外的信号，从而将信息通过激活不同类型G蛋白中的一种，传递到细胞内部。 GPCR是什么？ 生物体由细胞构成，细胞表面的膜上，有很多蛋白质，它们就是传递信息的受体。GPCR，就是这样的一种受体的统称。 这类受体，是一个大家族，有几千个成员，GPCR是迄今为止科学家发现的最大的受体超级家族。 这几千个成员，凭什么有“血缘关系”呢？大家注意到了，这个受体家族的“番号”，叫做“G蛋白”。因为这个家族的受体，全部都是要跟G蛋白这种蛋白质结合，才能发挥功能。 G蛋白偶联受体打开感觉之锁 细胞如何感知周围环境？我们每时每刻都在感知外部世界，能看到美丽的景色、闻到美好的气味、尝到美味的食物，用触觉感受世界，都是因为人体内的细胞每时每刻都在与外部世界进行信息交换，而这种信息交换与G蛋白偶联受体的作用是密不可分的。 如果GPCR相当于锁；那么G蛋白，相当于锁芯；像光啊、味儿啊、激素啊……这样的身体里外的刺激，相当于钥匙。 “钥匙”(比如激素等)得过诺贝尔奖，“锁芯”也得过诺贝尔奖(1994生理医学奖)，现在，“锁”也得了诺贝尔奖。 罗伯特?莱夫科维茨和布赖恩?科比尔卡之所以被授予2012年诺贝尔化学奖，是因为他们的突破性发现揭示了受体家族中的重要一员――G蛋白偶联受体的内部工作机理 GPCR面纱终被除去 当你感到惊慌失措时，你的神经信号和激素使你的整个身体进入警戒状态。肾上腺向血管中释放激素，很快全身的细胞都感觉到有事情发生了——而他们感受激素的最重要方式就是通过G蛋白偶联受体。这种受体是位于细胞表面或细胞内的特殊蛋白质，能够和特定的激素结合，并经细胞响应。在上个世纪大部分时期里，这些聪明的受体究竟由何构成，如何工作，一直是个未知数。 四十年的历程 1968年，罗伯特?莱夫科维茨开始利用放射性方法追踪细胞受体。他将碘同位素附着到各种各样的激素上，在辐射的作用下，发现若干种受体，其中包括一种肾上腺素受体：β肾上腺素受体。他的团队从细胞壁内提取出了隐藏的受体，并初步了解了它们的工作机制。 20世纪80年代，他们又取得了重要的进展。新加入的布赖恩?科比尔卡接受了从庞大的人类基因组中分离编码β肾上腺素受体基因的挑战，其所采用的创造性方式助他实现了这一目标。 分析结果显示，这类受体与眼睛内的一个感光受体相似。研究人员意识到，还应存在着一个受体家族，它们具有类似的结构，而且会以相同的方式发挥作用。 今天这个家族已被命名为G蛋白偶联受体，约有1000个基因会为这些受体编码，除了激素之外，光、味觉、嗅觉、组胺、多巴胺和五羟色胺发挥作用都与G蛋白偶联受体有关，其将参与感光、味觉、嗅觉、细胞密度调节、行为和情绪调节、免疫系统调节以及自主神经系统调节等诸多生理过程。而所有药物中大约有一半也是通过G蛋白偶联受体发挥作用的。其也是我们体内最大的蛋白质超家族。 GPCR机理 G蛋白偶联受体传递信号的机理包括几个主要步