拜瑞妥70777-公开课件.pptVIP

通用名称：利伐沙班片 商品名称：拜瑞妥(Xarelto?) 英文名称：Rivaroxaban Tablets Xa因子：理想的作用靶点 拜瑞妥多次用药后无蓄积 可以固定剂量给药,广泛适用于各类患者 拜瑞妥首个获批的适应症 拜瑞妥(利伐沙班)的临床使用方法 * 一种新型抗凝药的问世 分子式C19H18ClN3O5S 分子量：435.89 Roehrig et al. J.Med.Chem. 2005, 48, 5900-5908 全球第一个直接Xa因子抑制剂 高选择性、直接抑制Xa因子，以抑制凝血酶的生成和血栓形成 拜瑞妥产品说明书 拜瑞妥直接抑制Xa因子 可以更有效抗凝 疗效可预测 治疗窗宽 对正常止血过程无影响 从理论上讲，停药后不引起反弹 单一、直接抑制Xa因子： Ann Pharmacotherapy.2002,36:1045-1057. Esmon.ISTH 2005. J Thromb Haemost.2004;2:612-618. Vasc.Biol.2007;27;1238-1247. 血栓形成 放大 启动 Kubitza, et al. Clin Pharmacol Ther 2005;78(4):412-21. 拜瑞妥起效迅速，2-4小时达峰值 一日一次，疗效长达24小时 健康人群 时间 (天) 0 1 2 7 8 9 拜瑞妥血浆浓度 (μg/L) 0 100 200 300 400 拜瑞妥 5 mg bid (n=7) 拜瑞妥 10 mg bid (n=7) 拜瑞妥 20 mg bid (n=7) 拜瑞妥 30 mg bid (n=8) 生物利用度高（10 mg，接近100％） 健康年轻受试者体内半衰期5-9小时,老年受试者11-13小时 拜瑞妥具有双重清除方式: 1/3的药物以原型经肾脏排出 2/3的药物经肝脏代谢 无主要的或有活性的循环代谢产物 Kubitza et al., Eur J Clin Pharmacol 2005; Clin Pharmacol Ther 2005; Blood 2006;Weinz et al., ISSX 2004 1 2 3 4 5 6 年龄(研究范围18岁–94岁) 性别 体重(研究范围37–173 kg) 种族（白种人、非洲裔美国人、西班牙人、中国人等） 轻至中度的肾功能损害（轻度肾损害:CrCL为50–80ml/min；中度肾损害:CrCL为30–49 ml/min） 轻度肝损害（Child Pugh A类） Kubitza et al., J Clin Pharmacol 2006; Blood 2006; Halabi et al., Blood 2006; Mueck et al., Clin Pharmacokinet 2008;拜瑞妥产品说明书 无需调整剂量 无需注射，口服 不受食物影响 无需常规凝血功能监测 特点 拜瑞妥临床特点小结 拜瑞妥产品说明书 无需调整剂量 10mg，一日一次 预防TKR或THR术后VTE的疗效优于依诺肝素 安全性高，与依诺肝素相当 起效快 （给药2-4小时血药浓度达峰） 生物利用度高 （10mg, 80-100%) 【适应症】：用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。 利伐沙班片说明书 2周 5周 疗程 术后6－10小时 术后6－10小时 用药时间 10 mg，每日一次 10 mg，每日一次 剂量 膝关节置换术 髋关节置换术 拜瑞妥产品说明书 拜瑞妥的未来适应症 全球临床研发计划 内科急症住院患者VTE预防 急性VTE的治疗及其二级预防 AF（房颤患者）脑卒中预防 ACS（急性冠脉综合症）的二级预防 US National Institutes of Health. .Accessed 18 December 2007. Perzborn E, et al. H?mostaseologie. 2007;27:282-289. 目前，拜瑞妥首个被批准的适应症就是：用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。 I期与II期试验结果显示，固定剂量的拜瑞妥可广泛适用于各类成年患者。多项剂量探索研究表明，拜瑞妥无需根据年龄、性别、体重等因素调整剂量，而且在轻至中度的肾功能损害、轻度肝损害的患者中也无需调整剂量。这说明了拜瑞妥可应用于