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淋巴瘤完全缓解后的维持治疗 夏 忠 军 中山大学肿瘤医院化疗科 滤泡性淋巴瘤 惰性淋巴瘤患者的生存: 斯坦福经验, 1960–1996 一线诱导治疗－三个随机对照的临床试验 M 39021研究 R-CVP vs CVP GLSG2000研究 R-CHOP vs CHOP M 39023 研究 R-MCP vs MCP CHOP ±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤  :治疗失败时间(TTF)(随访4年) CHOP ±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤  :无进展生存时间(PFS)(随访4年) CHOP ±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 : 总生存(OS)(随访4年) 病例一 女性,65岁,颈部、腋窝、腹股沟多处浅表淋巴结肿大3年, 病理活检 NHL/滤泡性 II级, CT/PET 纵隔巨大肿物、腹膜后淋巴结肿大， BM穿刺发现幼稚淋巴细胞35％。 LDH 450U/L 诊 断 NHL/FL IV期 FLIPI 4分 治疗方案选择 观察和等待 CVP R-CVP R-CHOP 单药R 侵犯野放射治疗 实际治疗方案 CVP 6次后取得CRu 10月后再度出现淋巴结肿大转来我院,再次活检证实仍为NHL/FL II级 NHL/FL 治疗后复发 挽救方案选择 CVP R-CVP R-CHOP 单药R R＋HD-chemotherapy 实际治疗方案 R-CHOP 2疗程后CR 原方案巩固4疗程 R－维持治疗 需R－维持治疗 不需R －维持治疗 化疗治疗滤泡性淋巴瘤 无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存, 原因： 滤泡性淋巴瘤骨髓受累较多，化疗不能彻底清除骨髓中肿瘤细胞 化疗不能使bcl-2/IgH+细胞转阴，即不能获得分子学缓解 80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watchwait)，直至疾病进展 免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤 是否可以提高临床疗效？ # 缓解率, 尤其是完全缓解率 # 无进展生存/无事件生存, 总生存 是否可以获得分子学缓解？ 是否有治愈的可能? 2007版NCCN推荐的FL治疗策略 FL:三个治疗方案长期随访结果 14/18染色体易位-产生融合基因-导致bcl-2+ PCR阴性患者可获得长期生存 分别在诊断,CHOP治疗后,利妥昔单抗治疗后的bcl-2/IgH+细胞的数量 滤泡性淋巴瘤为什么要开展维持治疗概念 为什么只有利妥昔单抗适合开展维持治疗 防止复发,显著延长无病生存时间 长期使用安全性良好 单药治疗，使用便利 利妥昔单抗维持治疗的周期选择 利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤:显示生存优势 利妥昔单抗维持治疗显著延长无进展生存，总生存时间 无论诱导治疗获得CR/PR,或诱导治疗采用化疗/免疫化疗， 利妥昔单抗维持治疗均显示明显优势 利妥昔单抗维持治疗不会导致不良事件的增加 欧盟依据此试验,批准利妥昔单抗维持治疗复发滤泡性淋巴瘤 利妥昔单抗维持治疗初治/复发滤泡性淋巴瘤 利妥昔单抗维持治疗初治/复发滤泡性淋巴瘤 利妥昔单抗维持治疗对于之前采用化疗或免疫化疗的诱导治疗患者均有效 长程的利妥昔单抗维持治疗比短程更有效 各种利妥昔单抗维持治疗的方案均有效,临床实施可由医师灵活运用 清除微小残余病灶 延长无病生存时间 一线治疗: 免疫化疗为治疗首选 缓解期: 利妥昔单抗维持治疗 R－维持治疗 需R－维持治疗 不需R －维持治疗 弥漫大B细胞淋巴瘤需要维持治疗吗? 侵袭性淋巴瘤的定义 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）! 滤胞淋巴瘤3级（FL-G3） 套区细胞性淋巴瘤 (MCL) CD20+ or CD20– T-细胞性淋巴瘤 International Prognostic Index:Overall survival by IPI risk group(IPI) DLBCL淋巴瘤现状 临床疗效: R-CHOP CR 率 70% ~50% 左右病人可能根治 前2－4年复发率达30％-40％ 治疗目的是维持持续缓解状态 利妥昔维持治疗的可行性 在FL中有很高的有效性 复发/难治 MCL也有疗效 在DLBCL无相关研究报道 60岁DLBCL的治疗 MinT 研究结果 R-MegaCHOEP II期研究 CHOP-21?美罗华治疗初治老年DLBCL (LNH98-5研究) :试验设计 RICOVER 60研究(DSH