第四十一章 人工合成抗菌药 (廖).pptVIP

1. 抗菌作用 抗菌谱与磺胺药相似，但抗菌作用比磺胺强，因极易产生抗药性，故很少单独应用，常与磺胺药合用，抗菌作用明显增强，故又称磺胺增效剂。 2. 抗菌机制 抗菌机制与磺胺相似，抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸合成。与磺胺药合用，在细菌代谢过程中起双重阻断作用，抗菌作用增强几倍到几十倍，甚至对部分细菌产生杀菌作用。 其它合成抗菌药 ------甲氧苄啶 （TMP） 3. 临床应用 （1）常与磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明）合用， 组成复方新诺明(SMZ:TMP), 以5：1为最好。 合用根据： 两药在吸收、血药浓度达高峰时间、血浆半衰期（10h）、排泄等方面相似，能在体内始终保持比较稳定的血药浓度而发挥协同作用。 协同作用，抗菌活性增强数倍或数十倍。 （2）常用于：呼吸道、泌尿道、肠道感染；伤寒、霍乱等。 呋喃妥因（nitrofurantoin，呋喃坦啶） 1、对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作 用，耐药菌株形成缓慢，与其他类别抗菌药之 间无交叉耐药。 2、口服吸收快，迅速从尿中排出，尿中浓度较高， 而血中浓度低，所以主要用于治疗泌尿道感染。 在酸性尿中抗菌作用强。 3、常见恶心、呕吐及腹泻；偶见皮疹、药热等过 敏反应。大剂量或长时间使用引起头痛、头晕 和嗜睡等；甚至造成周围神经炎。 ----硝基呋喃类 其它合成抗菌药 呋喃唑酮（痢特灵） 1. 口服不易吸收，主要在肠道发挥作用；抗菌谱与 呋喃妥因相似。 2. 主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾 病。尚可治疗胃、十二指肠溃疡，作用机制与抗 幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌和保护胃黏膜有关。 栓剂可用于治疗阴道滴虫病。 3. 不良反应同呋喃妥因。 ----硝基呋喃类 其它合成抗菌药 甲硝唑（metronidazole） 又称灭滴灵。 作用机制： 其分子中的硝基在细胞内被还原成氨基，从而抑制病原体DNA合成，发挥抗厌氧菌作用，对脆弱类杆菌尤为敏感。对滴虫、阿米巴滋养体、破伤风梭菌具有很强的杀灭作用。 其它合成抗菌药 -----硝基咪唑类 甲硝唑（metronidazole） 又称灭滴灵。 临床应用 敏感厌氧菌引起的各种感染（口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节等） 肠内外阿米巴病，滴虫病，贾地鞭毛虫病。 幽门螺杆菌引起的消化性溃疡，难辨梭菌引起的假膜性肠炎。 其它合成抗菌药 -----硝基咪唑类 干扰乙醛代谢，故用药期间和停药1周内，禁用含乙醇饮料，并减少钠盐摄入。 不良反应一般较轻微，包括胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎等。 不良反应：较少而轻 SOS修复系统是细胞DNA受到损伤或复制系统受到抑制的紧急情况下，细胞为求生存而产生的一种应急措施。包括诱导DNA损伤修复、诱变效应、细胞分裂的抑制以及溶原性细菌释放噬菌体等，细胞癌变也与此有关。 SOS修复系统是一种旁路系统，它允许新生的DNA链越过胸腺嘧啶二聚体而生长。其代价是保真度的极大降低，这是一个错误潜伏的过程。有时尽管合成了一条和亲本一样长的DNA链，但常常是没有功能的。其原则是：丧失某些信息而存活总比死亡好一些。SOS修复的机制至今还没有透彻的理解，但据认为是SOS修复系统引起校对系统的松懈，以使聚合作用能够向前越过二聚体，而不管二聚体处双螺旋结构的变形 * DNA双螺旋本身进一步盘绕称超螺。旋超螺旋有正超螺旋和负超螺旋两种，负超螺旋的存在对于转录和复制都是必要的。正超螺旋：两股以右旋方向缠绕的螺旋，在外力往紧缠的方向捻转时，会产生一个左旋的超螺旋，以解除外力捻转造成的胁变。这样形成的螺旋为正超螺旋。 负超螺旋：两股以右旋方向缠绕的螺旋在外力向松缠的方向捻转时，产生一个右旋的超螺旋以解除外力捻转造成的胁迫。这样形成的超螺旋为负超螺旋。 * DNA双螺旋本身进一步盘绕称超螺。旋超螺旋有正超螺旋和负超螺旋两种，负超螺旋的存在对于转录和复制都是必要的。正超螺旋：两股以右旋方向缠绕的螺旋，在外力往紧缠的方向捻转时，会产生一个左旋的超螺旋，以解除外力捻转造成的胁变。这样形成的螺旋为正超螺旋。 负超螺旋：两股以右旋方向缠绕的螺旋在外力向松缠的方向捻转时，产生一个右旋的超螺旋以解除外力捻转造成的胁迫。这样形成的超螺旋为负超螺旋。 * 拓扑异构酶 IV为 2个 C亚基和 2个 E亚基组成的四聚体，在DNA复制后期姊妹染色体的分离过程中起重要作用。其中 C亚基由 parC编码（金葡球菌由parA编码），负责DNA的断裂和重接；E亚基由parE（金葡球菌由grlB编码），催化ATP的水解。 * * 1.外