张平-PK-PD理论及头孢吡肟的合理应用-精选课件(设计).ppt

用于指导临床用药的药效学参数 TMIC%：药物浓度高于MIC的时间占给药间期的百分比，受此参数制约的抗菌素主要是β-内酰胺类。 24小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率（AUC24h/MIC,24hAUIC）影响的药物有万古霉素、替考拉林、阿奇霉素。 峰浓度（Peak）与MIC的比率，其相关药物有四环素、氨基甙类及喹诺酮类。 治疗细菌性感染要根据体内杀菌活性合理用药 时间依赖性抗菌素：在药物浓度达到对细菌MIC的4--5倍时，杀菌速率达饱和状态，低于MIC时，细菌很快继续生长。杀菌活性与药物浓度超过对细菌的MIC的时间长短有关。尽可能增大接触时间 浓度依赖性抗菌素：在一定范围内，增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。 抗生素在肺组织中浓度的重要性 抗生素在肺组织中浓度的重要性 马斯平不容易诱导耐药产生 马斯平对?-内酰胺酶高稳定低诱导 当然，PK/PD的理论也不是非常全面地。 * 增加给药次数、延长给药时间都能提高疗效 增大剂量和给药次数改善治疗HAP时TMIC的达标概率 增加给药次数改善TMIC 李家泰，中华医学杂志2003年，第83卷第12期 常见致病菌 MIC90 (mg/L) 0.5g q8h, iv 60min 1g, q12h, iv 60min TimeMIC (%) TimeMIC (%) 铜绿假单胞菌(268) 2 41.5% 35.9% 不动杆菌属(211) 1 54% 44.3% 大肠埃希菌(365) 0.031 100% 85.8% 肺炎克雷伯菌(244) 0.031 100% 85.8% 阴沟肠杆菌(96) 0.25 79% 60.9% Meropenem：0.5g q8h, iv 60min vs1g, q12h, iv 60min 延长输注时间：美罗培南500mg点滴30分钟或3小时时的药时曲线 100.0 10.0 1.0 MIC ?g/mL 30分钟点滴 3小时点滴 ％TMIC增加30％ Dandekar, P.K., et al. Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours as a 3-hour infusion. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91. Lomaestro, Drusano. Antimicrob Agents Chemother 2005;49:461–463; Mohr, et al. 41st IDSA (2003) (Abstract 34) Meropenem Cefepime CI = continuous infusion PK/PD理论应用中存在的问题 数据来自血浆/血清药物浓度：不反映感染部位 不同的组织设定的PK/PD折点应有不同 当折点不能预测临床时，需要重新评估 必须考虑抗生素对感染部位的穿透性 肺组织感染部位 肺实质(Parenchyma) 肺上皮细胞内液 ELF (epithelial-lining fluid) 感染部位意味着细菌正在此位置急速繁殖及损害机体组织, 抗生素在感染部位的浓度对临床疗效起决定性作用 Crit Care Med 2007 Vol. 35, No. 8 重视肺组织穿透性 The Antimicrobial Therapy Puzzle: Could Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Relationships Be Helpful in Addressing the Issue of Appropriate Pneumonia Treatment in Critically Ill Patients? The correct application of pharmacokinetic-pharmacodynamic principles may surely improve appropriate antimicrobial use, but this might not suffice for optimal cure of pneumonia, if appropriate exposure is not also ensured at the infection site as well as in plasma. 最近对PK/PD理论的正确应用改进了抗生素的合理应用，但是如果没有充分考虑到在感染部位的抗生素浓度，这样的肺炎治疗仍然不是优化的！ REVIEWS OF ANTI-INFECTIVE AGENTS ? CID 2006:42 (15 June) ? 1764-71 头孢吡肟 100%快速穿透