药理学总论第章序言第二章药物代谢动力学（-章）-精选课件(设计).ppt

药理学总论 PRINCIPLES OF PHARMACOLOGY 研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。 药理学的学科任务 阐明药物的作用及作用机制 研究开发新药，发现药物新用途 为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法 药理学的实验方法 药物(drugs) 改善 治疗用药 机体生理功能及病理状态的物质 查明 诊断用药 药物与毒物的区别 二者之间无明显界限，任何药物过量都有毒性 第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 第一节 药物的转运 被动转运 (passive transport) 体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响 体液pH对弱碱类药物被动转运的影响 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较： 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比 主动转运方式出现的情况 Na+-K+-ATP酶 递质在囊泡中集中 肾小管的分泌、排泄 第二节 药物的体内过程（ADME） 吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism 排泄 elimination 影响吸收的主要因素： 药物的理化性质：脂溶性、分子量、极性 吸收快不一定好 吸收少不一定不好 给药途径 (较重要的影响因素) 口服给药 首关消除 （First Pass Effect,首关代谢，首关效应） 舌下(硝酸甘油) 胃肠外给药途径 Parenteral 吸入 注射给药 静脉内 intravenous (IV) 肌内 intramuscular (IM) 皮下 subcutaneous (SC or SQ) 局部用药：皮肤 、眼等 静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 吸入→舌下→直肠→ 肌注→皮下→口服→皮肤 Example:硝酸甘油（Nitroglycerin） Route IV SL Transdermal Onset …..……… immediate ……. ………. 1-3 min …. 40-60 min 影响分布的主要因素： 器官血流量(肝、肾、脑、肺) 药物与组织的亲和力 体液的PH和药物的解离度 细胞内液PH=7.0 正常生理状态 细胞外液PH=7.4 血浆 PH=7.4 弱酸性药物 C外 C内 弱碱性药物 C内 C外 临床抢救巴比妥类药物中毒的措施： 碳酸氢钠碱化尿液 生物膜屏障离子化及结合型药物不能通过BBB! 胎盘屏障 Placental barriers 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障 专一性酶 如AChE, MAO等 非专一性酶肝微粒体混合功能酶系统（肝药酶） 酶诱导剂和酶抑制剂 酶诱导剂：凡能够使肝微粒体酶活性 增强或合成加速的药物 酶抑制剂：凡能够使肝微粒体酶活性 降低或合成减慢的药物 临床意义： 影响自身代谢 药物联合应用时影响其他药物代谢 当药物或毒物中毒时，有时临床用 酶诱导剂治疗 肾脏 Renal System 肾小球滤过(游离型药物) 肾小管分泌(近曲小管 主动转运分泌药物，丙磺 舒、青霉素竞争抑制) 肾小管重吸收(远曲小管 被动转运) 尿液 pH 对药物排泄的影响 acidic urine = alkaline