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血脂治疗领域的循证新进展 郑州大学第一附属医院心内科 张菲斐 荟萃分析的结果 58项临床试验(治疗者76359;安慰者71962) 丰富循证依据表明: 应用他汀类药物治疗明确获益 减少主要冠脉事件 减少冠心病死亡率 减少冠脉手术(PTCA/CABG)需求 减少中风 减少总死亡率 他汀防治冠心病的作用机制 病理改变 稳定斑块 消退斑块 病理生理改变 胆固醇(LDL-C)下降 炎症降低 瑞舒伐他汀的主要循证证据 上游预防:防斑块产生——JUPITER研究; 中游预防:防斑块进展——METEOR研究 防治并举:促斑块消退——ASTEROID 研究、COSMOS研究 JUPITER:在低危患者中再次证实降LDL-C价值 2008年ACC/ADA共识:为防治动脉粥样硬化,理论上所有人应控制LDL-C在50mg/dL METEOR 评价瑞舒伐他汀治疗对颈动脉内膜-中膜厚度的影响 Measuring Effects on Intima Media Thickness: an Evaluation Of Rosuvastatin METEOR - 研究设计 METEOR 主要终点:颈动脉 12 个部位 IMT 最大值的变化速率瑞舒伐他汀与安慰剂相比 由于METOR研究的结论,FDA 批准了新的可定适应证: 缓动脉粥样硬化进展 11月. 9日, 2007 ASTEROID 研究 A Study To Evaluate the effect of Rosuvastatin On Intravascular ultrasound-Derived coronary atheroma burden 血管内超声评价瑞舒伐他汀治疗 对冠状动脉粥样硬化病变的影响研究 ASTEROID – 研究设计 研究终点 主要研究终点 通过 IVUS 评估的两项终点: 所评估的整段动脉中动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV)的变化 病情最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化病变总体积(TAV)变化 次要研究终点 采用 IVUS 评价时,所评估的整段动脉 TAV 变化 血脂及脂蛋白水平自基线的百分比变化 LDL-C、HDL-C、TC、以及 LDL-C/HDL-C 之比的百分比变化# 终点分析:动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV) 的中位数变化 ASTEROID 研究中采用 IVUS 显示瑞舒伐他汀治疗的动脉粥样硬化病变消退的实例 ASTEROID与REVERSAL研究 常规剂量的瑞舒伐他汀可否逆转动脉斑块? COSMOS研究冠状动脉粥样硬化研究采用血管内超声测定瑞舒伐他汀在日本患者中的作用COronary atheroscerosis Study Measuring effects Of rosuvastatin 评价瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗76周对CHD和高胆固醇血症的日本患者动脉粥样硬化斑块的影响 采用血管内超声 (IVUS) 测定斑块体积的进展 COSMOS研究:临床启示 首个验证他汀类药物常规剂量在亚洲人群中真正逆转动脉粥样硬化斑块的研究 在亚洲人群中,瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg 即可显著逆转动脉粥样硬化斑块,平均斑块体积减少5.1% (P<0.001) 整个研究期间,瑞舒伐他汀 2.5-20mg 耐受性良好 他汀治疗真正逆转斑块的机制探讨 临床医生应用他汀的主要顾虑 药物的安全性 癌症、自杀等可能增加 肝功能损害 肌病发生 大剂量他汀不安全 长期服用他汀费用太高 PCI已花费很大 合并用药使医疗费用难承受 最近发表的活性药物对照研究,以及Lancet发表CTT分析一致显示: 他汀治疗在显著降低心血管死亡率和事件发生率同时: 不会增加非心血管死亡率 不会增加自杀、癌症和老年痴呆 显著降低缺血性卒中,不会增加脑出血 总 结 LDL-C是动脉粥样硬化进程的重要致病因子 研究证实:他汀治疗可延缓/阻断斑块的进展,甚至逆转斑块 瑞舒伐他汀是首个被验证在亚洲人群中常规剂量治疗即可真正逆转斑块的他汀 动脉斑块的真正逆转,源自LDL-C的有效降低和HDL-C的适度升高 COSMOS研究:斑块逆转的实例 女性,53岁 IVUS的变化 基 线 76周 Circ J 2009;73(11):2110-7. 发表在Circulation上的一篇他汀研究荟萃分析表明 当他汀类药物显著降低LDL-C 且同时升高HDL-C达7.5%时, 才能真正逆转动脉粥样硬化斑块 此研究荟萃 覆盖2,528例患者 Ballantyne CM, et al. Circulation. 2008;117(19):2458-66;2 强效降LDL-C,适度升高HDL-C方可真正逆转动脉粥样硬化斑块 -60 -50 -40 -30 -20 -
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