药浓监测-精选课件(设计).ppt

治疗药物监测 （therapeutic drug mornitoring, TDM） 是在药代动力学原理的指导下，应用现代先进的分析技术，测定血液中或其它体液中药物浓度，用以评价疗效或确定给药方案，使给药方案个体化。 一、治疗药物监测的临床意义 （一）个体化给药 人体对药物反应存在着相当大的个体差异，显然，不同的患者对剂量的需要求是不同的。氢氯噻嗪相差4—50倍。 ①个体差异。 ②药物剂型，给药途径及生物利用度； ③疾病状况； ④合并用药引起的药物相互作用。 （二）药物过量中毒的诊断 测定血浆药物浓度可为药物过量中毒的诊断与治疗提供重要依据，特别是对一些只靠临床观察不易确诊的病例更是必要。 如扑热息痛、普鲁卡因酰胺、苯妥英钠。 （三）判断病人的依从性 所谓依从性是指病人是否遵医嘱用药。通过治疗药物监测可及时发现病人在治疗过程中是否停药、减量或超量用药，进而说服病人应按医嘱用药。 二、血药物浓度与药效的关系 1. 因目前科技水平的限制，受体部位的药物浓度难以直接测定。 2.血液循环是药物的体内过程的枢纽。 3.作用强度与血药浓度关系 对多数药物来说，受体部位的药物浓度与血浆药物浓度存在平行关系，作用强度与血药浓度的关系比作用强度与剂量之间的关系密切得多。 不同种、属的动物在相同的血药浓度时可产生极为相似的药理作用。 如小鼠、家兔和大鼠用环己巴比妥催眠剂量相差4-7倍，而清醒时的血药浓度均在60?g/ml左右。 苯妥英钠有效血药浓度：在10- 20 ?g/ml抗癫痫；20-30?g/ml时，出现眼球震颤；30-40?g/ml时，出现运动失调； 超过40?g/ml可出现精神异常。 地高辛的血浓度在1-2ng/ml时出现强心作用，当其血药浓度在3ng/ml时可出现中毒症状。 三、治疗药物监测的指征 无需进行血药浓度： １.当药物本身具有快速而简便的效应指标时。如血压、利尿药，口服抗凝血药或降血糖药等。 2.对于毒性小且有效治疗浓度范围很大的药物。 需进行治疗药物监测： １、治疗指数低的药物 治疗指数低的药物，易产生毒副作用，故应进行治疗药物监测。如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、氨茶碱、氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨蝶呤等。 ２、具有非线性动力学特征的药物 这类药物在治疗量时消除达饱和限速，剂量稍有增加，其血药浓度可超比例的增加，半衰期↑，易发生中毒。 如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松等。 ３、治疗作用与毒性反应难以区分 有两例心房纤颤病人，服用常量地高辛后，心室率仍不减慢。 一人 另一人 血药浓度 2.9ng/ml 0.7ng/ml ５、合并用药 合并用药常致药物相互作用而使药物的吸收、分布、生物转化和排泄发生改变。 五、血药浓度的测定问题 1. 血药浓度测定方法的建立和验证 （1）特异性 特异性即专一性，是指所建立的方法必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和相应的代谢物不得干扰样品的分析。 （2）线性范围和标准曲线 线性（linearity）是指所测定物质与反应的相关性。 （3）精密度 精密度（precision）又称为重复性（producibility），测得的结果应能够重复。测定方法的精密度用日内、日间相对标准差（RSD）表示。 （4）准确度 是指测得的生物样品的浓度与真实浓度的符合程度。偏差一般应小于15%。 （5）灵敏度 用最低检测浓度或定量限表示。多数药物的有效血浓度在?g/ml或ng/ml水平。 （6）样品稳定性 对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下进行稳定性考查。 （7） 方法学质控 在测定血浆或其它生的样品中药物浓度时应进行质量控制。 2. 采血时间与方法 （1）多次给药时应在达稳态浓度时采血，一般需4-5t1/2，以便考查与设定的安全有效血药浓度的符合程度。 （2）用于设计给药方案时应按方法不同的要求，在设定的时间采血。当怀疑病人出现药物中毒时可在任意时间采血。 （3）应考虑对峰、谷血药浓度的测定。一般原则是，对于t1/2短的药物最好知道峰谷浓度。对于t1/2长的药物最好知道谷浓度，以考证血药浓度是否在有效浓度之下。 （4）应准确记录病人给药时间及采血时间，以便对测得结果进行分析与解释。血样应避免溶血。采血管 3. 血药浓度测定 血药浓度测定大致有三种方法，即光谱学方法,免疫学方法与色谱学方法。