默沙东西格列汀.pptx

β细胞α细胞胰岛 24小时5捷诺维? (西格列汀)24小时抑制DPP-4酶，延长内源性GLP-1活性糖摄取 ↑葡萄糖依赖性?胰岛素肌肉脂肪释放肠促胰岛激素降血糖活性GLP-1和GIP肠道?胰高血糖素葡萄糖依赖性肝脏DPP-4酶糖输出 ↓数分钟内4GLP-1和GIP失活1. Ahrén B. Curr Diab Rep. 2003;3(5):365-372.2. Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18(6):430-441.3. Duez H, et al. Biochem Pharmacol. 2012;83(7):823-832.4. Ahrén B. Current Enzyme Inhibition. 2005;1:65-73.5. Alba M, et al. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):2507-2514.全球指南与共识：DPP-4抑制剂地位不断上升200220032004200520062007200820092010201120122013ADAADA/EASD共识IDFACE/AACE/ADA共识CDS首次提到DPP-4抑制剂，临床数据有限，未列入治疗流程正式将DPP-4抑制剂列为2型糖尿病的非胰岛素治疗药物首次纳入DPP-4抑制剂西格列汀作为单药降糖药DPP-4抑制剂作为新一类OAD正式纳入T2DM治疗流程餐后血糖指南：首次描述了DPP-4抑制剂西格列汀降糖机制降糖餐后血糖指南：肯定DPP-4抑制剂PPG降糖疗效T2DM指南：首次正式将DPP-4抑制剂纳入二线药物ACE/AACE共识DPP-4抑制剂首次纳入治疗流程，可作为单药或联合起始用药ACE指南：推荐DPP-4抑制剂仅次于二甲双胍正式将DPP-4抑制剂纳入二线药物DPP-4抑制剂降糖疗效与现有药物相似不增加体重，低血糖发生风险低HbA1c变化（%）HbA1c达标体重变化（kg）总体低血糖所有药物磺脲类格列奈类TZDsAGIsDPP-4抑制剂GLP-1类似物Phung OJ, JAMA. 2010 Apr 14;303(14):1410-8一项meta分析，纳入了1950-2010年间27项非胰岛素降糖药物联合二甲双胍的RCT研究（n=11,198），结果表明各类药物降糖疗效总体相似，DPP-4抑制剂不增加体重，低血糖发生风险低捷诺维(西格列汀)促进恢复胰岛形态结构动物体内研究显示：西格列汀促进胰岛α、β细胞比例恢复，胰岛形态恢复正常，而格列吡嗪无此作用糖尿病对照组非糖尿病对照组格列吡嗪治疗组西格列汀治疗组胰岛切面用抗胰岛素抗体（绿色）或抗胰高血糖素抗体（红色）染色James Mu, European Journal of Pharmacology2009;623:148-154.DPP-4抑制剂心血管安全性良好存在潜在心血管保护作用事件数 (n)风险比P值研究药物DPP-4抑制剂对照M-H，随机，95% CI沙格列汀阿格列汀维格列汀西格列汀21 (1343)7 (665)3 (2228)14 (772)14 (903)0 (147)6 (1584)26 (912)0.64 [0.23, 1.76]1.73 [0.21, 13.93]0.50 [0.13, 1.92]0.37 [0.21, 0.68]NSNSNS0.001研究时长52周52周25 (2511)20 (2487)13 (1697)33 (1849)0.78 [0.38, 1.60]0.37 [0.21, 0.63]NS0.0003总计 (18项研究)45 (4998)46 (3546)0.48 [0/31, 0.75]0.001风险比M-H，随机，95% CI0.001 0.1 10 10000.01 0.1 1 10 100DPP-4抑制剂更好DPP-4抑制剂更差Adapted from Harshal R. Patil et al. Am J Cardiol 2012DPP-4抑制剂是二甲双胍治疗不佳患者的理想选择两药机制互补二甲双胍西格列汀通过肠促胰岛激素促进胰岛素释放?改善胰岛素抵抗?通过肠促胰岛激素减少胰高血糖素释放?降低肝糖输出??低血糖风险––水肿 CHF 风险––体重影响减少中性GI 反应 + 罕见乳酸酸中毒?–机制 不良反应无增加不良反应老年人群的药物治疗选择1老年患者低血糖发生率高，未被发现的低血糖存在严重后果（如跌倒，认知损害，住院等）老年患者使用长效磺脲类药物或强化胰岛素方案低血糖发生风险高；服用多种药物、认知损害，营养障碍，刚刚出院或者住老人院的患者低血糖发生风险增高1. Diabetes Mellitus in