口服药物的吸收.pptx

第二章　口服药物的吸收;本章内容;第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收;重要概念 膜转运：物质通过生物膜的现象，药物的体内过 程伴随着药物的膜转运 口服吸收：药物经口服给药，通过胃肠道粘膜、 肝脏而进入体循环的过程。;;（二）生物膜的重要性质 半透性：脂溶性药物易通 过，脂溶性小的药物不易通过 流动性：脂质双分子层可流动 不对称性：膜结构中蛋白质分布不对称;（三）膜转运途径;二、药物的细胞膜转运机制（掌握）; 膜两侧的物质服从浓度梯度即从高浓度一侧到低浓度一侧的转运方式。 特点：①高浓度到低浓度 ②不消耗能量 ③非解离型脂溶性药物易通过此方式转运 ④大多数药物在消化道内的吸收方式;被动转运分为单纯扩散和膜孔转运;2.膜孔转运：水溶性小分子药物的吸收通道。;1.促进扩散（易化扩散） (1)概念：指一些物质在细胞膜载体蛋白的帮助下，以物质的浓度梯度为动力，而不需要代谢能量穿膜运输方式。 (2)特点：高浓度到低浓度；不耗能 ；转运快;易化扩散示意图; (1)概念：借助载体或酶促系统（如离子 泵）， 药物从膜低浓度一侧向高浓度一侧转运，为 主动转运。 ;吸收部位药物浓度与主动及被动吸收速率之间关系;在哺乳动物的细胞膜上普遍存在的离子泵，如钠-钾泵也称Na＋-K＋-ATP酶。 ;1 概念：指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。 2 特点：有出胞和入胞两种；需要细胞提供能量；对蛋白质和多肽类等高分子药物的吸收非常重要。;出胞和入胞; 入胞是指细胞外大分子物质或物质团块（如细菌、病毒、异物、大分子营养物质等）借助于与细胞膜形成吞噬泡或吞饮泡的方式进入细胞的过程，并分别称为吞噬和胞饮; 出胞是指细胞内大分子物质以分泌囊泡的形式排出细胞的过程。出胞主要见于细胞分泌活动，如内分泌细胞分泌激素、外分泌腺分泌酶原颗粒、轴突末梢释放神经递质;转运机制 转运载体 机体能量 浓度梯度 转运物质;三、胃肠道的结构与功能特点;;(二)???肠 胃→十二指肠→空肠→回肠→大肠 1.特点：含环状褶壁,绒毛,微绒毛,表面积很大。 2.药物吸收：药物的主要吸收部位, pH为5.0-7.0,弱碱性药物吸收的理想环境。;小肠绒毛示意图;（三）大肠 比小肠粗而短，有皱纹，但没绒毛，药物吸收有限。有直肠给药和结肠定位给药。;第二节 影响药物吸收的生理因素; ;2.胃肠液中含有的其它成分影响药物的吸收 (1)酶类：胃蛋白酶、胰蛋白酶能分解多肽及蛋白质物质。 (2)胆盐：能增加难溶性药物的溶解度。 (3)粘多糖-蛋白质复合物：与药物结合而干扰药物的吸收。 (4)不流动水层：是高脂溶性药物透膜吸收的屏障。;（二）胃排空与胃空速率;影响胃空速率的因素;（三）肠内运行;（四）食物的影响;（五）胃肠道代谢作用的影响;二、循环系统因素;（二）肝首过效应 　　 １.什么叫肝首过效应？;毛细淋巴管管壁很薄，仅由一层内皮构成，内皮细胞之间有较大的间隙，基膜很薄或不存在。 毛细淋巴管通透性较毛细血管大。一些不易经毛细血管壁透入血液的大分子物质，如蛋白质、细菌和癌细胞等，都较易进入毛细淋巴管。;药物进入淋巴循环无肝首过效应。;三、疾病因素;第三节　影响药物吸收的物理化学因素;一、pH分配学说;1、解离度 大多数药物是有机弱酸或有机弱碱性药物，在体液中部分解离;对弱酸和弱碱： 当pKa＝pH时，解离型和非解离型药物各占一半。;脂溶性（油／水分配系数）大的未解离药物才容易从生物膜吸收。;综上所述 对于被动扩散方式: 解离度 脂溶性 分子量;二、药物溶出速率;1.相关概念 崩解：指药物溶散成碎粒的过程。 溶出：药物的溶解。 溶出速率：一定条件下，单位时间药物溶 解的量。 溶出度：指在固定的溶出介质中，药物从固体制剂中溶出的速度和程度。;药物;3.影响溶出的药物理化性质; (1)药物的溶解度 溶解度大, 溶出速度加快。影响药物溶解度的因素：①pH值 ;影响药物溶解度的因素：②多晶型 多晶形类型：无定型、亚稳定型、稳定型 溶解度大小：稳定型较小，无定形较大，亚稳定型介于两者之间 通常亚稳定型常温下较稳定，药物常制成此晶形。;案例：氯霉素棕榈酸酯 P30;影响药物溶解度的因素：③表面活性剂 表面活性剂：胆汁成分（胆盐、卵磷脂、甘油单油酸酯） 表面活