第2章外源性化学物质的体内过程.pptVIP

第2章外源性化学物质的体内过程 外源性化学物质与机体接触后在体内经历吸收、分布、生物转化和排泄四个基本过程。 其中吸收、分布和排泄是原物质在体内生物膜的一侧转向另一侧的过程，合称跨膜转运（生物转运，biaotranspotation）；生物转化和排泄是使进入体内原物质减少的过程，合称消除（elimination）。 有害外源性化学物质的体内过程影响其对机体的毒性作用。 研究毒物体内过程的学科称为毒物代谢动力学（毒动学，toxicokinetics）。 第2章 外源性化学物质的体内过程 1 生物转运（transport） 2 吸收（absorption） 3 分布（distribution） 4 生物转化（见第3章） 5 排泄（excretion） 6 毒物动力学（toxicokinetics） 1 生物转运 生物膜是细胞膜、细胞器膜和细胞间质膜的总称。 其基本结构由脂质双层和镶嵌的蛋白质及少量的糖组成的流动性膜结构。 生物膜的功能包括：隔离、屏障功能；作为重要生化反应和生命现象的场所；内外物质的交换。 1.1 被动转运（passive transport, down hill transport） 1.2 主动转运（positive transport） 1.1 被动转运 被动转运：指毒物借生物膜两侧的浓度差或电势差由膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的一类跨膜转运方式。 其特点有：①只由膜浓度高侧向浓度低侧转运；②不耗能；③转运速率与膜两侧的浓度或电势差成正比。转运形式有： 1.1.1 简单扩散(simple diffusion) 1.1.2 滤过（filtration） 1.1.3 易化扩散（facilitated diffusiion） 1.1.1 简单扩散 简单扩散(脂溶扩散,lipid diffusion)：指物质借其脂溶性穿过脂质生物膜的被动转运过程。它是最重要的转运形式。 转运速率符合Fick定律：R=K·A(c1－c2)/d R—扩散速率 K—扩散常数 A---膜面积 (c1－c2)---膜两侧浓度差 d—膜厚度 影响转运的因素 转运速率除与膜两侧的物质浓度有关外，还取决于体液的pH、物质本身的脂溶性和极性。 可用Handerson-Hasselbalch公式来解释。 Handerson-Hasselbalch公式 以弱酸性物质为例： 当pH=pKa时，[A- ]=[HA] Handerson-Hasselbalch公式说明 ⑴、pKa为弱酸、弱碱性物质溶液在50％解离时溶液的pH值。 ⑵、体液的pH或物质的pKa以算术值增减时， 解离型与非解离型物质浓度比值以指数的形式变化。故体液pH的微小变化会明显影响物质的转运速度及平衡时膜两侧的毒物浓度。如用碱化血液和尿液的办法来解救弱酸性毒物中毒，就是利用该原理降低细胞内的毒物浓度和促进毒物的排泄。 ⑶、弱酸性物质在生物膜碱侧（pH高侧），易解离，不易向酸侧（pH低侧）转运。否则相反。 ⑷、转运达到平衡时，弱酸性物质在膜碱侧的浓度较高。否则相反。 1.1.2 滤过 滤过（水溶扩散，aqueous diffusion,膜孔扩散）:指物质经膜水溶性孔道的被动扩散。如水、乙醇、尿素、甘油等的转运。 其转运速率受物质的水溶性、分子大小的影响。 1.1.３ 易化扩散 易化扩散（载体扩散）：指在特殊载体的帮助下进行的被动转运。 是被动载体转运，具有速率高、受载体功能影响和具有竞争抑制现象。 如葡萄糖、氨基酸等的转运。 1.2 主动转运 主动转运：指在膜的帮助下所进行的耗能转运。 特点：①耗能;②可由低浓度一侧向高浓度一侧转运;③转运速率亦取决于细胞膜的功能。 2.1 膜泵转运： 在膜载体(泵)的帮助下进行的主动转运。 2.2 出胞（胞吐）、入胞（胞饮）作用：指依细胞膜的变形及断裂运动进行的跨膜转运。是大分子及颗粒物质的转运方式。 载体转运r1的特点r2 ①特异性； ②可逆性； ③饱和性； ④竞争抑制现象。 2 吸收 2.1 概念：吸收指外源性化学物质从接触部位进入血液循环的过程。 吸收的量和速度直接影响活性物作用的强度和时间。 2.2 吸收途径 2.3 影响吸收的因素 2.2 吸收途径 ①消化道：口腔粘膜→血液； 胃肠粘膜→肝脏→血液； 直肠、肛门粘膜→血液。 ②呼吸道： ③皮肤： ④注射部位： ⑤生殖道粘膜： 2.3 影响吸收的因素 ①化学物质的理化因素（MW，pKa，形状等）； ②化学物质的剂型； ③化学物质浸入机体的途径； ④化学物质接触机体局部的生理生化环境（血流量、组织的机能状态、 体液的pH等）； ⑤首过效应（首过消除，第一关卡效应）：指饮