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新版GMP变更控制 变更控制 概述 变更的定义 变更控制的目的 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更处理的流程 变更文件的管理 案例 概述 实施GMP的目的是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。那么如何使整个生产质量体系的各方面处于受控状态，始终保持企业GMP实施的水平不下滑，能够达到最大限 度地降低药品质量风险的目的呢?建立、执行有效的变更控制制度是重要手段之一。 变更的定义 变更是指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。 这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。 变更的定义 变更控制涉及的方面如图所示。 变更控制的目的 变更控制的基本要求 变更控制的基本要求 变更的分类 变更的分类 变更的分类 变更控制的范围 变更控制的范围 变更控制的范围 变更控制的范围 变更控制的范围 变更控制的范围 变更控制的范围 变更控制的范围 变更控制的流程 步骤1：变更申请 步骤1：变更申请 步骤1：变更申请 步骤2：变更评估 步骤2：变更评估 步骤3：变更审批 步骤4：变更执行 步骤4：变更执行 步骤4：变更执行 步骤5：变更执行确认 步骤5：变更执行确认 步骤5：变更执行确认 变更文件的管理 案例1：检验方法改进 案例2：新供应商变更 案例3：生产场地调整 案例4：设备改进 案例实践：水系统增加用水点 (4)进行变更后产品的长期稳定性考察; (5)制定新的管理制度; (6)修订现有管理制度; (7)对员工进行培训。 (1)变更控制专人对各部门实施计划的完成情况进行追踪，各部门的实施计划完成后应书面报告质量管理部。 (2)实施计划完成后由质量管理部负责人评价是否达到预期的效果，以及对产品质量 或质量管理体系产生的影响。 (3)不需要到药品监督管理部门备案或批准的对药品质量有影响的变更，在实施 计划完成后由质量管理部评价是否达到预期的效果，以及对产品质量或质量管理体系产生的影响。受权人根据质量管理部对实施效果的评价，批准或否决变更。在得到该受权人的批准后，在企业内部才可以实施变更。 (4)对于需要到药品监督管理部门备案的，要由其事先批准的变更申请(补充申请)，在企业完成相应的研究工作，并在备案完成或得到药品监督管理部门的批准后，报受权人备案。在得到该授权人的确认后，在企业内部才可以实施变更 。 所有的被批准实施的变更或被否决的变更文件，以及相关的资料均由变更控制专人归档。 2005年，某制药公司的ABC产品的成品检验方法，QC在用分光光度计方法法测定产品浓度检验项目时，QC人员，为了便于检验操作将稀释液由原先的吐温和氯化钠稀释液改为注射水。随后在产品检验时，经常出现产品含量不合格情况。 检验方法的变化 注册标准的复核 SOP的更新 方法验证 2006年3月，某公司现在使用的胶囊在稳定性考察中出现溶出检验不合格情况，决定更换胶囊供应商，采购部门随即根据公司管理层要求，向已取消供应商资格的另一家供应商采购。 供应商的评估（资质、小试、中试、现场审计） 稳定性试验考察 合格供应商评定 工艺验证 2007年4月，某生产车间，在进行现场管理改进活动中，为了简化工作流程，提高生产效率，决定将对目前，现有生产布局进行局部调整。特别是将包装工序的生产地点搬移到目前的中间产品暂存区进行。 设施资料完善 SOP修订 部分设备验证 人员培训 * * 确保标准的权威性，防止随意变化。 确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度 保证变更不会引发不期望的后果。 从法规角度需要进行必要的变更审批程序。 便于质量追溯，进行质量跟踪。 为质量信息系统提供基础信息。 1.应建立变更控制系统，对所有影响产品质量或产品验证状态的变更进行评估和管理。 2.应建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、 设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件等变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负责变更控制。 3.任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响。根据变更的性质、范围，对产品质量或对产品验证状态潜在影响的程度将变更分类(如主要、次要变更)。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。 4.任何与药品质量或药品的验证状态有关的变更经申请部门提出后，应由质量管理 部门及受变更影响的部门(如生产部、采购部、研发部、注册部、技术部、市场部等)评估、审核