急性肝衰竭的治疗.ppt

非病毒因素所致的急性肝衰竭 肝衰竭 多种因素引起的严重肝脏损害， 导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿， 出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。 急性肝衰竭的病因 病毒性肝炎：A,B,C,D,E 化学性肝损伤 药物性 酒精性 其它毒物 自身免疫性肝炎 血管异常 Budd-Chiari综合征 肝小静脉阻塞性疾病（VOD) 急性肝静脉系统血栓形成 缺血性肝炎（休克肝） 先天性代谢异常 妊娠期脂肪肝 恶性肿瘤浸润肝脏 Indications for OLT in FHF Viral hepatitis 60% NANB-40% HBV- 5% HAV-13% Drugs- 14% Wilson’s disease- 6% Ischemia- 3% Others: metabolic, immune, etc.- 1-2% OLT in Taiwan 1999 ~ 2003, 423 patients on OLT waiting list. HBV cirrhosis (n=205, 48%) HCV cirrhosis (n=67, 16%) Biliary atresia (n=43, 10%) PFIC (n=11, 3%) PBC (n=13, 3%) Wilson disease (n=13, 3%) Others causes (n=71, 17%) 65 (15.3%) had AHF HBV (n=52, 80%) Wilson disease (n=3, 4.6%) drug-induced (n=3, 4.6%) and other causes (n=7, 10.8%) 药物性肝损害的流行病学 占黄疸病例的5％ 占急性肝炎的10％（50岁以上者为40％） 占急性肝衰竭的25％（USA） 药物不良反应的报告率仅为10％（USA） FHF: drug-induced Differs in different areas of the world: in developing countries- more infections USA- 35% acetaminophen overdose 50% viral UK- 66% acetaminophen overdose 30% HBV 肝损害的分类(1) 肝细胞性肝损害（Hepatocellular liver injury) ALT 2N 或 R?5 胆汁淤积性肝损害（Cholestatic liver injury) ALP2N 或 R 2 混合性肝损害（Mixed liver injury） ALT和ALP均2N 2R5 肝损害的分类(2) 急性肝损害 生化改变持续持续时间3 个月 慢性肝损害 生化改变病程持续时间3个月 肝损害的分类(3) 严重肝损害(Sever liver injury) 黄疸 PTA50% (注射Vit K 后） 肝性脑病 暴发性肝损害(Fulminant liver injury) 数天至数周内出现脑病和严重凝血障碍 因果关系的判断 时间上的先后顺序 起病与用药的时间关系 病程 再次用药 临床标准 病人相关的资料 其他危险因素 1.急性肝细胞性肝损害的起病时间 建议 符合 不符合 DILI的治疗 停用可疑药物是最重要的治疗 再次用药对于机体特异质反应这很危险！ 辅助药物： 还原型谷胱甘肽，PUL， 腺苷蛋氨酸，N乙酰半胱胺…… 一般预后良好，但胆汁郁积型肝损害恢复较慢 有急性肝衰竭者可能需要肝移植 II期临床研究中 FIAU所致7例肝衰竭 7 / 15发生乳酸酸中毒 开始用药后9 ～13 周出现 5人死于严重酸中毒，有的并发出血性胰腺炎 2 人接受紧急肝移植后存活 与典型急性肝衰竭不同，其转氨酶和胆红素仅轻度升高，但乳酸严重升高 与Reye综合征、妊娠期急性脂肪肝即四环素或苦味酸过量中毒所致的暴发型脂肪肝肝衰竭相似 主要因线粒体受损所致 抗HBV核苷类似物－FIAU 血清乳酸水平 血清胆红素水平 凝血酶原时间 曲格列酮所致肝衰竭 1997年3月FDA批准上市 数月后即有肝衰竭报告 欧洲撤市 美国FDA发出警告，要求严密监测 94人发生肝衰竭（多为肝细胞坏死性） 2000年3月撤市 曲格列酮