熊去氧胆酸对血糖的影响.ppt

文献阅读 检索方法 背景介绍 文献内容 总结讨论 报告内容 参考文献 UDCA的作用机制 抑制胆固醇 的合成，促进其 排泌和转化 拮抗疏水性 胆酸细胞毒性 保护肝细胞 UDCA 作用机制 清除自由基 抗氧化 免疫调节 炎症抑制 促进胆酸排 泌并抑制其 重吸收 医生的疑问 UDCA可以影响胆固醇的代谢，临床上一些患者血糖升高，会不会有UDCA的影响？ 不良反应 检索方法 背景介绍 文献内容 总结讨论 报告内容 参考文献 检索工具 PubMed CNKI Ursodeoxycholic acid 熊去氧胆酸 blood glucose 血糖 英文29 中文50 检索方法 背景介绍 文献内容 总结讨论 报告内容 参考文献 1 刘直,李瑜. 简述熊去氧胆酸的药理作用[J]. 中成药,1990,(01):33-34. 6 1 2 3 4 5 药理 作用 溶解胆固醇型胆石 促进胆汁分泌 降血糖 降血脂 溶血作用及酯酶促进作用 镇痉及抗惊厥 2 贝特朗,庄稼英. 成人血浆胆酸浓度可帮助评估胰岛素敏感性[J]. 糖尿病天地(临床),2011,(09):414-419. 实验 背景 胆汁酸（BAs）代谢 肝细胞 新发现！ 实验 设计 56名受试者 健康受试者 14人 腹部肥胖受试者 22人 2型糖尿病 20人 停用所有药品 停用所有降糖药 保留降脂药 数据采集时间： 四周后 数据采集项目： 空腹血糖 胰岛素水平 糖化血红蛋白 血脂水平 血浆胆酸浓度 鹅去氧胆酸浓度 脱氧胆酸浓度 胰岛素敏感性评估 实验 结果 血浆胆汁酸浓度和葡萄糖代谢平衡 和健康对照组相比，腹部肥胖和2型糖尿病组的血浆总胆汁酸浓度较高，但是只是在腹部肥胖组和健康对照组的差异达到统计学意义 和健康对照组相比，2型糖尿病组的血浆脱氧胆酸显著增加 和健康对照组相比，腹部肥胖组的血浆胆酸浓度显著增加 实验 结果 简单线性回归分析 血浆脱氧胆酸、鹅去氧胆酸和胆酸浓度，与空腹血浆胰岛素水平和HOMA-IR呈正相关 实验 结果 GIR与CDCA和CA的相关性 GIR与血浆鹅去氧胆酸浓度、血浆胆酸浓度呈负相关 实验 结果 采用多元回归分析，进一步评估血浆胆汁酸浓度和胰岛素敏感性之间相关性的强度 经调整鹅去氧胆酸（β=0.116，P=0.01）、胆酸（β=0.045，P=0.01）、脱氧胆酸（β=0.062， P=0.007）后，血浆胆汁酸浓度与HOMA-IR呈显 著正相关关系仍然存在。 相比之下，血浆胆汁酸水平和空腹血糖水平、Hb A1C、能量消耗和血浆血脂水平的相关性消失。 结论 3 Ozcan U, Yilmaz E,et al. Chemical chaperones reduce ER stress and restore glucose homeostasis in a mouse model of type 2 diabetes.[J]. Science, 2006, 313(5790):1137-40. 实验 背景 化学或药物分子伴侣（4-苯基丁酸，三甲胺N-氧化物二水合物和二甲基亚砜）是一类低分子量化合物，用于稳定蛋白构象，可以改善内质网折叠能力，促进突变蛋白的转运。同样，内源性胆汁酸及其衍生物如熊去氧胆酸和牛磺酸熊去氧胆酸也有可以调节ER的功能。 在这项研究中，目的是调查小分子化学伴侣在肥胖的2型糖尿病实验模型中，是否可以减轻内质网应激和逆转胰岛素抵抗。 实验 方法 ob/ob小鼠 Lean WT 小鼠 vehicle 溶剂组 TUDCA vehicle 溶剂组 TUDCA 实验 结果 A.四组小鼠血糖浓度的变化 在对ob / ob小鼠进行治疗时，TUDCA表现出一种强有力的抗糖尿病活性，在治疗1周内基本完成了血糖水平的正常化 实验 结果 B.四组小鼠体重的变化 在TUDCA治疗组中，有一个小但有统计学意义的体重下降(瘦的小鼠下降1.3g，ob / ob小鼠下降4.7 g) 实验 结果 C.四组小鼠血浆胰岛素浓度的变化 TUDCA治疗组小鼠和对照组小鼠相比血糖浓度的正常仅靠一个比较低的血浆胰岛素浓度 实验 结果 D/E.ITT和GTT实验结果 D：胰岛素敏感性实验(2 IU/ kg) E：葡萄糖耐量实验(0.5 g/ kg) 时间：第15天 D：对照组ob / ob小鼠的胰岛素降低血糖浓度的能力和野生型瘦的小鼠相比显著降低，TUDCA治疗后显着改善体内胰岛素的作用