胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征的解析.ppt

α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 延缓碳水化合物及二糖的消化 葡萄糖的吸收 葡萄糖苷酶抑制剂的用法 阿卡波糖: 100mg tid ，3-6月 （之前或同时服用格华止/胰岛素） 增加血管平滑肌的 IR酪氨酸激酶活性; 降低循环血中的胰岛素; 增加 SHBG 、LH 和雄激素; 降低 17-OHP 对 GnRH的过度反应; 抑制雄激素; 降低高胰岛素血症; 降低垂体 LH分泌、 膜细胞雄激素分泌及SHBG的增加。 Metformin 的作用机理 500 mg , tid, 3-6月 同时服用 CC / Gn ，或者行 ART 2. 肥胖、多毛妇女要求低热量饮食 (1500 kcal/天)，及 850 mg metformin/天 Metformin 的用法 高亲和力配体 PPAR-g, PPAR-g 一种类固醇核受体超家族, 通过激活其受体影响胰岛素的敏感性。 治疗 TNF-a-引起的胰岛素抵抗 降低瘦素 Troglitazone的作用机理 Troglitazone的用法 同格华止一起使用 单独使用 希望提出指导与建议 胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征 北京大学深圳医院生殖医学中心 李蓉 1921年，Achard 和 Their首先发现糖代谢异常与高雄激素血症有关; 1935年， Stein and Leventhal首先提出PCOS; 1976年，Kahn 和同事发现高雄激素血症、胰岛素抵抗和黑棘皮症有关; 1980年，Burghen 首先提出PCOS与高雄激素血症、高胰岛素血症有关; 背 景 Figure 2. Section of a polycystic ovary with multiple subscapular follicular cysts and stromal hypertrophy (left panel). At higher power (x100) islands of luteinized theca cells are visible in the stroma (right panel). This morphological change is called stromal hyperthecosis and appears to be directly correlated with circulating insulin levels. 一、胰岛素与卵巢功能的关系 胰岛素通过IGF-1受体刺激卵巢分泌雌激素，雄激素及 孕酮(细胞色素 p-450c 17α 17 α-羟化酶 ) 胰岛素抑制肝脏分泌SHBG 雄激素的效应 胰岛素抑制肝脏合成 IGFBP-1 IGF-1的效应 同 Gn相互作用 抑制卵泡的凋亡 闭锁 上调 IGF-1受体 Figure 1. Possible Mechanisms of Insulin Stimulation of Ovarian Cytochrome P450c17 Activity and Androgen production. In theca cells, insulin may directly stimulate (plus signs) ovarian cytochrome P450c17 , resulting in increased 17 -hydroxylase and, to a lesser extent, 17,20-lyase activity. This would lead to increased production of androstenedione, which is then converted to testosterone by the enzyme 17 -reductase. Alternatively or in conjunction with this, insulin may stimulate ovarian androgen production indirectly by enhancing the amplitude of serum luteinizing hormone (LH) pulses, and luteinizing hormone may then stimulate ovarian cytochrome P450c17 activity. 二、胰岛素抵抗与PCOS 胰岛素及其受体的结构 胰岛素是胰腺Langerhans小岛上的β-细胞产生多肽，由A链(21AAs)和B链(30AAs)构成。 胰岛素受体由两个α-亚单位（135 kDa）和两个β-亚单