神经遗传病教学课件.pptx

神经遗传病内容脑白质营养不良线粒体脑肌病临床表现双侧，对称肌无力共济失调视神经萎缩痫性发作行为和认知改变MRI表现长T1，长T2信号双侧对称的脑室旁、皮层下、胼胝体遗传性脑白质发育不良的典型表现：皮层下U形纤维保存（Canavan disease、PMD除外） MRI线索额叶：迟发型异染性脑白质病变 （metachromatic leukodystrophy）顶枕叶：迟发型Krabbes disease (婴儿遗传性脑白质萎缩)桥-延脑皮质脊髓束 ：X-连锁型ALD遗传代谢因素溶酶体疾病异染性脑白质营养不良（MLD）Fabry’s 病球形细胞脑白质营养不良（Krabbe’s 病）过氧化物酶疾病肾上腺脑白质营养不良（ALD）肾上腺脊髓神经病（Adrenomyeloneuropathy）线粒体疾病遗传性白质脑病病理分型异常髓鞘化髓鞘化低下髓鞘囊性变性肾上腺脑白质营养不良佩-梅病海绵病球形细胞脑白质营养不良亚历山大病伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病异染性脑白质营养不良白质消融性白质脑病肾上腺脑白质营养不良致病基因定位于Xq28 发病率为1:17 000 4-8岁首发，男孩，女孩携带者孤僻、少语、多动、视听障碍、痴呆、偏瘫激素替代治疗，骨髓移植无创性、症状前诊断和产前诊断；家系筛查和遗传咨询是疾病预防的关键 CASE7岁10个月，男孩肌无力，平衡失调左侧偏身部分性癫痫发作dexamethasone 0.5mg/dayFludrocortisone 0.05 mg/dayActa Endocrinologica (Buc), vol. I, no. 3, p. 359-368, 2005临床特点恶心、呕吐，右侧肢体强直-阵挛发作，无发热低钠、轻度高钾多尿（低渗性），尿钾少头颅CT正常急性肾上腺功能不全，脱水，癫痫泼尼松 5 mg/day 联合氢化考的松 5 mg/day 视力、听力障碍家系谱哥哥（6.6岁）、舅舅（6岁）去世，症状类似基因诊断DNA检测： ABCD1 基因突变 548TG (V 183G 突变) 母亲、姐姐携带肾上腺脑白质营养不良海绵病Canavans disease海绵状脑白质营养不良(SLD),脑海绵状变性 罕见的常染色体隐性遗传代谢疾病 基因位于第17号染色体 天门冬氨酰酶缺乏NAA在脑组织内积聚NAA酸血症和酸尿症 *N-乙酰天门冬氨酸(NAA)异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy，MLD) 脑硫质沉积病 脑白质营养不良中最常见的一种类型为常染色体隐性遗传病 晚发婴儿型、少年型 、成年型酶活性检查 （尿液芳基硫酯酶A ）NEUROLOGY 1996;46:254-256August (2 of 2) 2004 NEUROLOGY 63 689佩梅病（PMD）Xq22，蛋白脂蛋白1表达异常，髓鞘形成异常临床：男，肌张力低下、眼震、共济失调、发育迟缓MRI：脑白质弥漫性T2高信号治疗：尚无。亚历山大病常染色体显性遗传，外显率100%，基因定位11q13非特异：发育迟缓、惊厥、锥体束征阳性、脑积水、共济失调、大头等；诊断：MRI+基因球形脑白质营养不良常染色体隐性遗传，14q21-q31临床：婴儿型、晚发型 非特异：倒退、运动障碍、视神经萎缩诊断：MRI+肌电图+GALC活性检测+基因伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病常染色体隐性遗传头围大，缓慢进展运动障碍MRI：弥漫性大脑白质信号异常及肿胀，伴有双侧颞额叶区皮层下囊肿的特征性改变白质消融性白质脑病（VWM）常染色体隐性遗传临床：运动障碍、智力低下、感染或者轻微外伤病情明显加重诊断：MRI+基因Leigh病 亚急性坏死性脑脊髓病 少见的、病因不明的常染色体隐性遗传性神经系统变性脑脊髓灰质及白质病变CT常示双侧对称性基底节低密度灶婴儿及儿童 克腊比氏病（ Krabbes disease ）. 因为体内缺乏半乳糖神经酰胺酶而引起的溶酶体积聚病，又叫半乳糖脑苷脂积累症。 Fabry病是一种与X染色体连锁遗传的先天性α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)缺乏疾病 7岁10个月，男孩，平衡障碍，视力障碍，痉挛性轻瘫，轻度色素沉着dexamethasone (Superprednol?) 0.5 mg/dayand fludrocortisone (Astonin?) 0.05 mg/day.左侧偏身部分性癫痫发作Canavan‘s disease（海绵状脑病） 尿N-乙酰天门冬氨酸(NAA) 4岁起病，进行性智力下降，进行性肌无力。ＭＲＩ：深部白质区出现的异常信号，病变累及到的皮质和弓形纤维，正常白质的残余部分在T1WI和T2WI比较突出（箭头所示）。 患儿女,8个月,智力发育落后,头大,N-乙酰天门冬氨酸(NAA)升高 A 28-year-o