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抗胆碱能药物 短效抗胆碱能药物(SAMA)是儿童哮喘急性发作联合治疗的组成部分,尤其是对β2受体激动剂治疗反应不佳的中重度患儿应尽早联合使用 某些哮喘患儿应用较大剂量β2受体激动剂不良反应明显,可换用此药,尤其适用于夜间哮喘及痰多患儿 * SABA和SAMA药理作用的总结 药物 受体分布 起效时间 达峰时间 维持时间 其它 SABA 在大小气道广泛分布1,以小气道为主2 数分钟3 30分钟3 6-8小时3 可穿透脂质膜,肺部沉积率较高 SAMA 作用以大气道为主2 30分钟3 1.5小时3 6-8小时3 不易穿透脂质膜,肺部沉积率低4 1.Mario Cazzola,et al. Pharmacology and Therapeutics of Bronchodilators. Pharmacol Rev.2012; 64:450–504. 2.Hensley MJ,et al. Distribution of bronchodilatation in normal subjects: beta agonist versus atropine. J Appl Physiol Respir Environ Exerc Physiol.?1978;45(5):778-82 3.Pakes GE,?et al. Ipratropium?bromide: a?review?of its?pharmacological?properties?and?therapeutic?efficacy?in?asthma?and?chronicbronchitis. Drugs.?1980 ;20(4):237-66 4.Douglas S. Gardenhire. Focus Journal. 2008; May/Jun:68-69. 因此,GINA推荐: 吸入型SABA的按需使用是缓解症状的首选措施。SABA可以极其有效地快速改善哮喘的症状 SAMA仅作为重度急性发作的联合用药,或SABA疗效不佳时的备选药物 硫酸镁 有助于危重哮喘症状的缓解,安全性良好 不推荐硫酸镁静脉滴注作为哮喘急性发作的常规治疗,但荟萃分析显示其可有效改善严重哮喘患儿肺功能并降低住院率 硫酸镁25~40 mg/(kg·d)(≤2g/d),分1~2次,加入10%葡萄糖溶液20 ml缓慢静脉滴注(20 min以上),酌情使用1~3 d 初始治疗无反应伴持续低氧血症或治疗1 h后肺功能FEV1仍低于60%者可考虑静脉使用 * 硫酸镁 雾化吸入治疗不推荐用于轻中度哮喘患儿(A级),也不能替代速效β2受体激动剂吸入治疗 对于氧饱和度<92%的严重哮喘患儿可在第1小时将150mg硫酸镁加入到沙丁胺醇和异丙托溴铵中同时雾化吸入治疗 雾化吸入硫酸镁可作为≥2岁儿童严重哮喘急性发作时第1个小时的附加治疗,尤其是症状持续少于6小时的患儿,使用方法为1小时内3次剂量共150mg * 短效茶碱 由于氨茶碱平喘效应弱于SABA,而且治疗窗窄,从有效性和安全性角度考虑,在哮喘急性发作的治疗中,一般不推荐静脉使用茶碱 若酌情考虑使用,需密切观察,监测心电图、血药浓度 一般不作为首选用药,适用于对支气管舒张药物和糖皮质激素治疗无反应的重度哮喘 考虑到静脉注射茶碱或氨茶碱疗效及安全性不如SABA,不推荐用于轻中度哮喘急性发作的治疗(A级)?,可用于严重哮喘或对初始治疗无效且威胁生命的患儿(B级),不推荐作为严重哮喘的常规治疗 * 茶碱的支气管舒张效果与血药浓度密切相关 Mitenko PA, et al. N Engl J Med 1973; 289: 600–603. 茶碱的FEV1与血药浓度关系 血清茶碱浓度 (mg/L) FEV1的改善(%) 结论:茶碱的FEV1改善与血药浓度呈正相关。 观察6例哮喘患者对静脉使用茶碱的FEV1的变化,给予5.6mg静脉茶碱 茶碱的效果与血药浓度密切相关 S. Makino,et al. Clinical and Experimental Allergy. 1996; 26(Suppl 2) : 47-54. 茶碱的最佳治疗窗 血药浓度低,茶碱解除支气管痉挛的疗效不足 TURNER-WARWICK M. Br Med J.?1957 ;2(5036):67-9. 10μg/ml,茶碱的疗效不佳 25例患者(20例哮喘,5例心衰)分成5组,分别口服二羟丙茶碱、胆茶碱、哌醋茶碱、甘氨酸茶碱钠、氨茶碱(均与0.6g氨茶碱等效),观察给药后的血药浓度和支气管痉挛缓解效果 :支气管痉挛缓解 ×:没有缓解(当茶碱浓度低于10μg/ml时,有87.5%的患者没有缓解) 茶碱浓度(10 μg/ml血浆) 时间(小时) 心悸、心律失常副作用,在静脉使用茶碱组中的发生率比
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