第2章-药物代谢动力学.docVIP

PAGE PAGE 12 第二章 药物代谢动力学  【目的要求】 1、掌握药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的基本规律及其影响因素。 2、了解药物分子的跨膜转运及其影响药物通透细胞膜的因素，房室模型，药物消除动力学，体内药物的药量-时间关系，药物代谢动力学重要参数。 【教学内容】 1、药物分子的跨膜转运：生物膜的结构特点。滤过。简单扩散，影响简单扩散速度的因素，离子障，环境pH对药物简单扩散的影响。载体转运主动转运和易化扩散。 2、药物的体内过程 （1）吸收：胃肠道和胃肠道外给药的吸收，影响吸收的因素，首关消除的概念。 （2）分布：影响药物分布的因素(血浆蛋白结合率，器官血流量，组织细胞结合，体液的PH和药物的解离度，体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障)。 （3）代谢（生物转化）：药物代谢的形式和结果，部位，药物代谢酶(微粒体酶和非微粒体酶)。药物对微粒体酶的诱导和抑制。 （4）排泄：药物排泄的途径，影响药物排泄的因素(肾小球滤过、重吸收和排泄)，肝肠循环。 3、房室模型的概念及意义。 4、药物消除动学：一级消除动力学，零级消除动力学。 5、体内药物的药量-时间关系：峰浓度，达峰时间，曲线下面积，稳态浓度。 6、药物代谢动力学重要参数：消除半衰期（t1/2），清除率，表观分布容积，生物利用度。 【讲授方法】 板书、Powerpoint。  药物必须在其作用部位达到一定浓度时才能产生药理作用，而药物在作用部位的浓度每一刻都在不断的变，因此涉及到药物的吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄的过程。这个过程可用数学原理和方法加以阐明，从而揭示药物在机体内的量变规律。 由于药物进入到血液、分布到作用部位均需通过通过生物膜（跨膜转运），故下面讲第一节。 第一节 药物分子的跨膜转运 一、药物通过生物膜的方式 生物膜是细胞膜和细胞器膜（线粒体膜、核膜、溶酶体膜）的总称。可以是单层细胞（如小肠上皮）或多层细胞（如皮肤、胎盘）。它由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。药物的跨膜转运方式可分为两类： （一）滤过（filtration） 被动转运的一种方式。 也称膜孔扩散（membranes pore duffusion）或称水溶扩散（aqueous diffusion） 指分子量小（100-150D）、分子直径小于膜孔的物质（如水、乙醇）均可通过膜孔扩散，但需压力（从高压 低压）。 最典型的是肾小球的滤过，它是通过有效滤过压进行的。 （二）简单扩散（simple diffusion） 脂溶扩散（lipid diffusion） 即药物通过溶于脂质膜的被动扩散 目前绝大多数药物转运均属此 影响脂溶扩散的因素主要有： 膜两侧的浓度差（成正比） 药物的脂溶性（成正比） 药物的解离度（成反比） 药物（大都是弱酸性或弱碱性）在体液内均有不同程度的解离 ** 分子状态（非解离型）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜 ** 离子状态药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层离子障 药物解离情况取决于该药的解离常数和体液的pH。 pH对弱酸或弱碱类药物的影响，可用Handerson-Hasselbalch公式表示。 从已知药物的pKa和pH，即可算出在脂溶扩散达到动态平衡时，解离型和非解离型药物的比例和脂溶扩散的难易程度。 ** 一般强酸、强碱类以及季胺盐等凡全部解离的药物均不易透过生物膜； ** 弱酸、弱碱等大部分药物解离度较小，较易脂溶扩散通过生物膜。 例丙磺舒： pKa=3.4，胃液pH=1.4 [ A-]/[HA]=1/100，即99%不解离，在胃液中易吸收。 （三）载体转运 许多细胞膜上具有特殊的跨膜蛋白，控制体内一些重要的内源性生理物质（如糖、氨基酸、神经递质）和药物进出细胞。跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合内源性物质或药物释出。这种转运方式称为载体转运。 特点：具有选择性、饱和性、竞争性和竞争性抑制 主要发生的部位：肾小管、胆道、血脑屏障和胃肠道 P-糖蛋白是一重要的主动转运载体。 1、主动转运：耗能、逆流 2、易化扩散：不耗能、顺流 附：胞饮、胞吐 胞饮：也需消耗能量，由细胞膜内陷形成小泡而进入细胞内 例：食用高分子蛋白质从肠道的吸收 口服菠萝蛋白酶的肠道吸收 垂体后叶粉剂鼻粘膜的吸收 第二节 药物的体内过程 一、吸 收 吸收 是指药物自用药部位进入血液