造血组织与造血调控检验.ppt

新进展 Dynamic Gene Regulatory Networks Drive Hematopoietic Specification and Differentiation. Goode et al., 2016, Developmental Cell 36, 572–587 They isolate cells at six different stages of hematopoietic differentiation, starting from embryonic stem cells, and perform a comprehensive multi-omics analysis of this developmental pathway. The data identify regulators of hematopoietic specification and highlight the minimum requirements for the reprogramming of non-blood cells to blood. Highlights (1) Comprehensive genome-scale resource for studying embryonic blood cell specification (2) Genome-scale definition of cis elements driving differential gene expression (3) A gene regulatory network model for hematopoiesis aiding reprogramming experiments (4) Analysis suggests a role for TEAD factors in hematopoietic specification 主要内容 造血（概念） －造血 －造血器官 －造血微环境 －造血干、祖细胞 －造血的调控 －细胞的凋亡和自噬 思考题 1.什么是造血器官和造血？出生前后的造血器官分别有哪些？ 2.什么是造血微环境？它由哪些成分构成？ 3.血细胞发育过程中形态演变的一般规律是什么? 谢谢！！ * * * 原癌基因 抑癌基因 病毒基因 诱导或抑制细胞因子及其受体的表达 参与造血细胞凋亡的调节 基因调控 c-myc 基因、ras 相关基因、c-abl 基因、bcl-2 基因、c-kit 基因 p53 基因 二、造血的体液调控（细胞因子） （一）造血的正向调控---造血生长因子 （二）造血的负向调控---造血抑制因子 造血调控 正向调控（造血生长因子） 干细胞因子（SCF） Fam样酪氨酸激酶受体3配体(FL) 集落刺激因子 (colony stimulating factors，CSF) GM- CSF; G-CSF; M-CSF； Meg-CSF…… 造血调控 集落刺激因子类 红细胞生成刺激素（EPO）： 红系祖细胞分化为原红细胞 粒细胞集落刺激因子（CSF）： 粒-单核系 高浓度的CSF分化原粒细胞， 低浓度的CSF分化原单核细胞 血小板生成素（TPO）： 巨核系祖细胞分化为原巨核细胞 造血调控 作用于早期造血干细胞的早期造血因子 作用于后阶段的晚期造血因子 SCF FL IL-3 M-CSF GM-CSF EPO TPO 协同IL-2或3刺激干细胞CD34+Lin-生长 协同IL-7刺激前B细胞生长 协同EPO刺激BFU-E形成 协同G-CSF刺激CFU-G生成 协同IL-3刺激造血祖细胞生长 协同GM-CSF、IL-3或IL-6刺激原始细胞及巨核细胞集落的形成 与IL-3、GM-CSF/IL-3融合蛋白协同提高脐血中CD34+细胞的量 - 干细胞因子（SCF） 协同IL-3、G-CSF、GM-CSF、SCF和IL-6促进骨髓及脐血CD34+细胞形成粒-单、粒或单核细胞集落 协同EPO作用 单独或协同SCF促进B淋巴系祖细胞的增殖与分化 协同IL-3或6促进CD34+、 CD38-细胞的体外扩增 促进处于G0期的造血祖细胞进入活性细胞周期，及其在体外的长期增殖 协同TPO作用 - FL（fam样酪氨酸激酶受体3配体） 能刺激体外培养的造血前体细胞形成定向分化的细胞克隆 - 集落刺激因子（CSF） GM-CSF G-CSF M-CSF Multi-CSF（IL-3） 刺激干