埃克替尼对晚期初治肺腺癌患者脑转移的预防作用探讨.pptx

埃克替尼对晚期初治肺腺癌患者脑转移的预防作用探讨肺癌脑转移发生率很高 男肺和支气管癌 28% 前列腺癌 11% 结直肠癌 8%胰腺癌 6%白血病 4% 女肺和支气管癌 26% 乳腺癌 15% 结直肠癌 9% 胰腺癌 7% 卵巢癌 6%脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致死的主要原因之一。10%的患者就诊时出现；25-40%的患者治疗过程中出现；NSCLC脑转移发生率高到低：腺癌大细胞未分化癌鳞癌小细胞肺癌例外1.American Cancer Society. Cancer Facts Figures 2011. 2. Langer CJ, et al. J Clin Oncol 2005; 23:6207-6219 3.Zabel A, et al. Lung Cancer 2004; 45 (Suppl. 2):S247-S252.周细胞星形胶质细胞基底膜主动外排运输亲脂性扩散内皮细胞血脑屏障与脑转移化疗脑转移瘤对化疗的有效性取决于肿瘤本身对化疗的敏感程度脑转移瘤化疗的整体疗效差单药化疗客观缓解率不到10%，中位OS 4.5-7.7月联合化疗客观缓解率约30%，中位OS 4-8月脑转移瘤化疗效果不佳的原因绝大部分的化疗药物在脑脊液中均不能达到有效的药物浓度肿瘤细胞可通过外流泵将化疗药物泵出有关福莫司汀、替莫唑胺脂溶性好，可以一定程度透过血脑屏障，对肺癌、乳腺癌、黑色素瘤脑转移不敏感Nat Rev Cancer. 2011;11(5):352-63NSCLC脑转移瘤治疗模式的变迁治疗选择MST有症状/不治疗1个月1单纯激素+姑息治疗2-3个月2WBRT（30Gy/10次）±激素3-6个月11年OS 10-15% 1SRS+WBRT7个月3手术+术后WBRT9-10个月1~90’临床分层90’~2009WBRTWBRTSRS寡手术WBRT多SRS1. Leibel SA. CNS Tumors. In, Leibel Phillps Eds, Textbook of Radiation Oncology, p293-323, 1998.2. Li J, et al. J Clin Oncol 2007; 25:1260-1266. 3. Andrews DW, et al. Lancet 2004; 363(9422):1665-1672.NSCLC脑转移瘤治疗模式的变迁分子分层2009~~90’临床分层90’~2009WBRTWBRTWBRT寡SRSEGFR/ALK野生SRS寡多手术手术WBRTTKIWBRT寡多SRSEGFR/ALK突变SRS多手术TKI:埃克替尼？100组N事件中位 (月)mPFSi483910.13mPFS48419.6780mOS483618.9060PFS/OS率 (%)40200010203040时间 (月)CTONG0803： EGFR-TKI治疗NSCLC脑转移厄洛替尼治疗一线含铂化疗失败晚期肺腺癌或EGFR突变患者未知(n=25)14.9 IV 期 NSCLC 一线含铂双药治疗后 无症状脑转移 腺癌或 EGFR 突变 PS 0-2， N=48 颅内病灶 PD或 出现脑转移症状厄洛替尼150mg/天突变型(n=8)15.2PFSi=颅内PFSPFS=确认的形态学证实的颅内或颅外PFS 主要终点：PFS； 次要终点：ORR，6个月生存率，1年生存率，安全性数据野生型(n=15)4.41位PFS (月)ORR：58.3%；DCR：75.0%Wu Y.L. Ann Oncol.2013;4(24): 993-999.CTONG0803研究：按脑转移灶的数目进行亚组分析脑转移灶≤3个 vs ＞3个的中位 PFS：10.2个月 vs 8.3个月 Yl Wu, et al, 2011 ASCO, abstract 7605CTONG0803研究：不良事件毒性反应1级2级3级4级％皮疹1415264.6肝功能异常15643.7甲沟炎35118.8腹泻6114.6眼部不良反应228.3感染228.3乏力318.3口腔炎36.3 不良事件发生于72.9%的患者，其中3～4度的 AE 仅占 7.3% 发生率最高的 AE 是皮疹（64.6%），没有预料之外的 AE 或 ILD 发生Yl Wu, et al, 2011 ASCO, abstract 76051008060DOR (%)40200036912时间 (月)ALK抑制剂治疗NSCLC脑转移NP28673：Alectinib治疗ALK阳性、克唑替尼失败的晚期NSCLC患者 ALK+NSCLC脑转移患者 克唑替尼治疗无反应或进展Alectinib600mg 两次/天安全性和有效性80CNS 缓解 (N=36)中位DOR10.3个