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痛风急性期降尿酸药物的应用 迄今为止,国内外绝大多数痛风治疗指南均指出: 降尿酸治疗均应在急性发作缓解至少2周后,方可开始 。 如果急性痛风发作期采用降尿酸治疗,可能会加重痛风的症状。 若在发作前使用降尿酸药物的可以继续用药 但是,美国ACR痛风指南2012 首次提出: 在痛风急性发作期,如果已经使用抗炎药物,则可以开始降尿酸治疗。 即:在有效抗炎药物保护下,降尿酸治疗并非禁忌。 这一新观点有待于在以后的临床实践中加以验证。 * 痛风急性期治疗 用药原则: 及早、足量使用,见效后逐渐减停 用药方式: 秋水仙碱:口服给药0.5mg/h或1mg/2h,直至出现3个停药指标之一:①疼痛、炎症明显缓解;②出现恶心呕吐、腹泻等;③24小时总量达6mg。若消化道对秋水仙碱不能耐受,也可静脉给药,单一剂量不超过2mg,24小时总量4mg。 非甾类抗炎药(NSAIDs):通常开始使用足量,症状缓解后减量。 糖皮质激素:通常用于秋水仙碱和非甾体抗炎药无效或不能耐受者。ACTH 25μ静脉点滴或40~80μ肌肉注射,必要时可重复;或口服泼尼松每日20-30mg,3-4天后逐渐减量停药。 用药原则: 36小时内开始药物治疗 用药方式: 秋水仙碱:口服给药1.2mg,一小时后给药0.6mg;12小时后继续给药预防复发直至症状完全消失(12小时内最大剂量不超过1.8mg,每日最大剂量不可超过0.6mg/两次);若病人在14天内已使用过则不可再次使用秋水仙碱,应使用NSAIDs或者糖皮质激素。 NSAIDs:足量用药,直到症状消失。 糖皮质激素:口服泼尼松每天0.5mg/kg,处方期间足量使用5-10天;或足量2-5天后减量使用7-10天;大关节发作时可注射用药,注射剂量依据发作关节大小调整。 原发性痛风指南 ACR指南 * 痛风缓解期和慢性痛风的治疗 改善生活方式、患者教育和良好生活方式--肥胖者控制体重、饮食控制及减少饮酒(尤其是啤酒)是治疗核心部分 重视并积极治疗合并的疾病和发病相关的危险因素,如高血压、肥胖、谢综合征、2型糖尿病和慢性肾功能不全,并作为痛风处理的重要部分 避免长期应用使血尿酸升高的药物 应用降低血尿酸的药物 * 合理饮水与碱化尿液 国内外痛风治疗指南均强调了痛风患者合理饮水的必要性。 强调:每日饮水应在2000 ml以上,以保持尿量。 同时,将尿pH维持在6.2--6.9范围最为适宜。 碱化尿液有利于尿酸盐晶体溶解和从尿液排出。 * 痛风及高尿酸血症需长期用药(ARC) 对于有以下症状或条件之一的,建议长期用药: 预防持续的痛风发作/症状(体检时有≥1个痛风结节) 持续的定期尿酸浓度和降尿酸治疗副作用监测。在明显的痛风石和痛风性关节炎得到缓解后,仍需要持续所有管理治疗(包括降尿酸治疗),必须保持血尿酸<6mg/dL (360μmol/L);如有结石出现需要控制在5mg/dL (300μmol/L)内 * 降尿酸治疗 抑制尿酸生成药: 黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI) -别嘌醇 -非布索坦(非布司他) 促尿酸排泄药: -丙磺舒 -苯溴马隆 尿酸酶 * 别嘌醇 * 别嘌醇 起始剂量≤100mg/d,中、重度CKD应从50mg/d开始,逐渐加量,直到达到治疗目标(治疗效果的评判及保证患者病情长期稳定),维持剂量可超过300mg/d。注意:瘙痒、皮疹、肌酶增高、药疹(亚洲人群)。 如单一的XOI不能达到治疗目标,可以联合使用一种促进尿酸排泄药物(丙磺舒、非诺贝特、氯沙坦,不包括磺吡酮和苯溴马隆)。 ACR指南中,在中国广泛使用的苯溴马隆未被推荐。引起严重的药疹,肝功能损害相对少见。 别嘌醇相关的严重药疹与HLA—B*5801密切相关已经得到肯定。2008年,台湾就已经发布指令,在服用别嘌醇前须进行HLA-B*5801检测。 有痛风石患者通常使用别嘌醇,以降低由肾的尿酸负荷。 * 肾功能不全 对于Ccr≤30ml/min的肾功能不全患者,即使肾功能低下,小剂量联合使用苯溴马隆(25-50mg/d)和别嘌醇(50-100mg/d)也是有效的。 非布司他,对于轻中度肾功能不全的患者,不需要减量使用。 * * 促尿酸排泄药 主要通过抑制肾小管重吸收,增加尿酸排泄,从而降低尿酸。 适用于尿素产生过剩型,慎用于存在尿路结石或慢性尿酸盐肾病的患者,急性尿酸性肾病禁用。 由于药物使用过程中有更多的尿酸从肾脏排出,碱化尿酸可增加尿酸的溶解量,所以强调促尿酸排泄药物使用中碱化尿液的重要性,从而可防止尿酸盐晶体在肾脏的沉积或形成结石。 在美国,使用最广泛的是丙磺舒和苯磺唑酮,在其他国家较多使用苯溴马隆。 * * 尿酸酶 人类缺少尿酸酶,无法将尿酸进一步氧化为更易溶解的尿
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