特利加压素(临床版).ppt

分子结构 化 学 名：三甘氨酰基赖氨酸加压素 氨基肽酶切除 加压素受体 主要分布组织 受刺激后产生的作用 V1（Gq） 血管平滑肌 血管收缩 V2（Gs） 肾集合管 血管内皮细胞 抗利尿作用 凝血因子的释放 V3（Gq） 垂体 释放ACTH 脾脏、肝脏、肠系膜、子宫肌层、膀胱等 临床药理 t-GLVP在一次给药后可维持平滑肌收缩长达10h，同等剂量的VP其活性只能维持20～40min 抗利尿活性仅为天然加压素的3％，对水电解质影响极其微弱 特利加压素——降低门脉压止血 三甘氨酰基赖氨酸加压素 赖氨酸 加压素 氨基肽酶 V1受体 降低门脉压力 曲张静脉血流减少，出血控制 收缩肝动脉 收缩内脏血管 内脏循环血量↓ 门脉血流↓ 肝动脉血流↓ 特利加压素——改善肾脏功能 肾脏血流增多，功能改善 尿量增多，肌酐下降 三甘氨酰基赖氨酸加压素 增加动脉压力 降低肾素浓度 RAS（—） 肾脏血管收缩减轻 收缩内脏血管 血流重新分布 肾脏灌注增加 药理作用——减轻腹水 促进钠、水排泄 肝及门脉血流减少 影响神经体液调节 三甘氨酰基赖氨酸加压素 SNS（—） 降低门脉压 RAAS（—） 减少腹水形成 收缩内脏血管，血流重新分配 增加动脉血压及全身血管阻力 降低门脉压力 增加肾脏灌注 三甘氨酰基赖氨酸加压素 （特利加压素） 赖氨酸 加压素 V1受体 曲张静脉血流量减少 尿量增多，肌酐下降 肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择 抑制RAAS\SNS 腹水生成减少、水钠排出增加 静脉给药后三甘氨酰基赖氨酸加压素迅速转化为具有生物活性的赖氨酸加压素，60-120分钟达到血浆峰值浓度 特利加压素给药几分钟内，肝血流量和门静脉血流减少约30%，肝静脉压力梯度（HVPG）和奇静脉血流减少约20% 静脉内动力学可用二室模型描述，清除半衰期大约为40分钟，代谢清除速度为9mL/kg/min 药代动力学 提 纲 1. 产品背景及基础介绍 3. 推荐适应症及用法 4. 国内外临床应用情况 2. 产品药理药代介绍 翰唯?用法用量 急性静脉曲张出血 起始剂量2mg缓慢静脉注射（超过1分钟），同时检测血压心率 以后1-2mg/4h 静脉注射，延续24-36小时，直至出血得到控制 内镜检查及治疗前后 （活动性出血或高出血危险的患者） 特利加压素2 mg 静脉注射，单次使用，降低门静脉压力， 以减少或防止内镜检查或治疗时的大出血，降低再出血率。 （每1mg注射粉针用5ml生理盐水溶解） Angeli P et al., Hepatology 1999；Duvoux C et al., Hepatology 2002 Ortega R et al., Hepatology 2002；Wong F et al., Hepatology 2004 翰唯?治疗肝肾综合征用法用量 HRS的诊断 Albumin (白蛋白) 20-40 g/ day Albumin (白蛋白) IV 1 g /Kg 12 3 6 9 0 Days 15 Terlipressin IV bolus (特利加压素单次静脉注射) 0.5-2 mg / 4-6 h 治疗目标：血清肌酐低于1.5mg/dL 具体用法用量可根据临床情况进行调整，复发按首发治疗。 ＋ 翰唯?治疗腹水的用法用量 腹水合并肝肾综合征的诊断 12 3 6 9 0 Days 15 合并肝肾综合症的腹水患者 参照肝肾综合征治疗 未合并肝肾综合征的腹水患者 特利加压素缓慢静脉注射，2mg / d Terlipressin Improves Renal Function in Patients with Cirrhosis and Ascites Without Hepatorenal Syndrome.HEPATOLOGY,2007；46:1863-1871. 肝移植围手术期 合并肝肾综合征： 参照肝肾综合征治疗 未合并肝肾综合征： 1mg/8h 静脉缓滴，2～3天， 作为肝肾综合征的预防治疗； 翰唯?推荐用法用量 不良反应及注意 不良反应： 本品很少有不良反应发生，已报告的不良反应有腹部痉挛、头痛、面色苍白、动脉血压升高 禁忌： 败血性休克患者禁用；对本品过敏者禁用；孕妇禁用 注意事项： 使用时经常对患者血压、血清钠和钾平衡进行监测 提 纲 1. 产品背景及基础介绍 3. 推荐适应症及用法 4. 国内外临床应用情况 2. 产品药理药代介绍 特利加压素有效控制急性出血，减少初期止血失败率 食管静脉曲张出血 Scandinavian Journal of Gastroenterology,25:6,622 — 630 食管静脉曲张出血 特利加压素止血率更高，作用更迅