天然药物化学-第二十七章-肾上腺皮质激素类药.pptVIP

本次课主要内容： 一、糖皮质激素的药理作用 二、糖皮质激素的药理作用机理 三、糖皮质激素的临床用途及不良反应 第二节 盐皮质激素 醛固酮 去氧皮质酮 对维持正常的水、电解质代谢起重要作用 临床上常与氢化可的松等合用治疗慢性肾上腺皮质功能减退症 突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激情况（严重感染、创伤、出血）可发生肾上腺危象（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克） 措施：①长期用药需逐渐减量停药; ②停药前加用ACTH或采取隔日给药。 停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。 概念：指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。 （2） 反跳现象 [禁忌症] 抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。 当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。 [用法和疗程] 1. 大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克。 2. 一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。 3. 小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。 4. 隔日疗法：需长期服药的，将1日的总量隔日上午8~10时一次服完。 * 第二十七章 肾上腺皮质激素类药 [概述] 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。 按生理作用分为三类： ①盐皮质激素 （如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的重吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症。 ②糖皮质激素 （如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛。 ③性激素 （如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。 [化学结构] [构效关系] （1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇羟基是保持生理功能所必须的基团； （2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联； （4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙； （5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。 （6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。 一、分泌调节 糖皮质激素的分泌受ACTH的调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午8~10时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。 第一节 糖皮质激素 下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质调节系统 糖皮质激素的作用与化学结构有关系，其特征在甾核C11上有氧或羟基，分别是可的松和氢化可的松，对其改造，可合成一系列衍生物。 [常用药物] 口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、地塞米松、倍他米松等 外用：倍氯米松 、氟轻松 [体内过程] 口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中 80%与CBG结合），肝中浓度较高，肝代 谢、肾排泄。氢化可的松一次给药作用维持8-12小时。 如 可的松 肝转化 氢化可的松 泼尼松 肝转化 泼尼松龙 严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考 或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大糖皮质激素用量。 二、生理效应 1. 糖代谢：升高血糖。 2. 蛋白质代谢: 3. 脂肪代谢：大剂量长期使用可增高血浆胆固醇含量， 脂肪重新分布。 激活四肢皮下的酯酶，促使皮下脂肪分解，使四肢脂肪减少，使脂肪重新分布面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖，表现为“满月脸，水牛背”。 糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。 (1) 促进糖原异生；(2) 减慢GS分解；(3)减少机体组织对GS的摄取和利用。 促进胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。 4．水和电解质代谢： 潴钠排钾、低钙。 与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。 1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染