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他汀在颈动脉粥样硬化中的证据 颈动脉粥样硬化的临床分期 动脉血管重构的类型 阴性重构：稳定斑块 阳性重构：不稳定斑块 颈动脉粥样硬化的临床分期 颈动脉粥样硬化的处理原则 他汀与颈动脉粥样硬化 他汀在多大程度上影响动脉粥样硬化进程？ 两项评估他汀治疗对动脉粥样硬化斑块的研究 GAIN 研究:德国阿托伐他汀IVUS研究 GAIN: LDL改变 GAIN研究显示：阿托伐他汀组斑块高回声显著增强，提示斑块更稳定 ATROCAP：组织化学分析阿托伐他汀对颈动脉斑块致血栓形成能力的作用 随机、双盲、安慰剂对照 ATROCAP：阿托伐他汀20mg/日能够减少斑块表面溃疡和炎症反应，从而稳定颈动脉斑块 他汀稳定逆转斑块的机制：多效性 两项评估强化他汀治疗对颈动脉内膜中层厚度（IMT）影响的研究 ARBITER：降低胆固醇对动脉生物学影响的调查 研究设计：单中心、随机、开放性、平行组研究 与普伐他汀的“头对头”研究 ARBITER：阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块 ASAP：阿托伐他汀与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究 研究设计：随机、双盲、平行组研究 与辛伐他汀的“头对头”研究 ASAP：阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块 斑块小逆转 vs 临床大获益 他汀逆转斑块的机制可能与斑块压缩性重构（阴性重构）有关，提示逆转斑块与稳定斑块具有一致性机制 斑块压缩性重构使斑块更稳定，减少斑块破裂风险，可大幅度降低事件 REVERSAL亚组分析发现：他汀治疗使动脉压缩性重构（斑块更稳定） 对颈动脉支架成形术(CAS)前他汀预治疗的思索 研究设计 入选患者（n＝180） 平均年龄69±9岁 颈动脉高度狭窄（超声评估狭窄70％，同时血管造影证实） 他汀预治疗显著降低CAS后30天内心血管事件 小结 动脉粥样硬化不单单是脂质堆积的过程，同时伴有动脉血管重构 他汀通过多种途径使动脉压缩性重构，从而稳定逆转斑块 即使是微小的斑块逆转，也能大幅降低血管事件 CAS术前他汀预治疗有助于降低术后事件 * LDL-C：动脉粥样硬化的始动因素 Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126. 单核细胞 LDL-C 黏附分子 巨噬细胞 泡沫细胞 氧化的 LDL-C 斑块破裂 平滑肌细胞 CRP 斑块不稳定 和血栓形成 氧化 炎症 内皮功能受损 CRP=C反应蛋白；LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇 单核细胞 LDL-C 黏附分子 巨噬细胞 泡沫细胞 氧化的 LDL-C 斑块破裂 平滑肌细胞 CRP 单核细胞 LDL-C 黏附分子 巨噬细胞 泡沫细胞 氧化的 LDL-C 斑块破裂 平滑肌细胞 CRP IMT增厚 斑块形成 血管重构 血管狭窄 血管闭塞 1 2 3 4 5 阳性重构 Culprit Lesion EEM Contour ProximalReference ProximalReference Schoenhagen et al. Circulation 2000; 101:598-603 阴性重构 Culprit Lesion EEM Contour Remodeling Ratio (RR) = EEM area lesion / EEM area proximal reference RR 0.95 RR 1.05 EEM：外弹力膜 内膜 中膜 T淋巴细胞 巨噬细胞 泡沫细胞（组织因子） 激活的内膜肌细胞(HLA-DR+ ) 正常的内膜肌细胞 脂质核心 纤维帽 血管内腔 Schoenhagen et al. Circulation 2000; 101:598-603 内膜 纤维帽 血管内腔 脂质核心 中膜 T淋巴细胞 巨噬细胞 泡沫细胞（组织因子） 激活的内膜肌细胞(HLA-DR+ ) 正常的内膜肌细胞 Schoenhagen et al. Circulation 2000; 101:598-603 IMT增厚 斑块形成 血管重构 血管狭窄 血管闭塞 1 2 3 4 5 栓塞性事件 血流动力学事件 低灌注性 脑卒中 不稳定斑块 斑块破裂 血栓形成 稳定斑块 斑块体积增加 管腔狭窄 动脉粥样硬化斑块的进展过程 不稳定斑块的进展过程 不稳定 心绞痛、MI 动脉源性 脑卒中 猝死 稳定性 (劳力性) 心绞痛 血流动力学事件 栓塞事件 改善梗阻状态 稳定斑块 介入治疗： 血管内支架 CEA 药物治疗 Anti-thrombosis Statins GAIN ATROCAP 通过IVUS检测斑块体积变化 斑块回声指数变化 (定性的衡量斑块内容物) 年龄 18-75 岁 LDL-C 160 mg/dL (未