2017结直肠癌综合诊疗必威体育精装版进展课件.ppt

30个月 * IDEA研究设计由Mayo的著名生物统计师Daniel Sargent前瞻性的预设了IDEA的荟萃分析方案 非劣效性/等效性试验：在阳性对照试验中，更多的情形是探求新药与标准的有效药物相比其疗效是否不差或疗效相等(严格地说，疗效相等应该是既不比标准药差，也不比标准药好)，而并不一定要知道新药是否优于标准药 * 2004年MOSAIC研究确立了含奥沙利铂六月方案为Ⅲ期辅助治疗的标准方案。但是后来慢慢发现，奥沙利铂是具有剂量累计的神经毒性，6个月的FOLFOX方案约12.5%的患者有3级以上神经毒性。如果累计毒性达到一定程度，可能会不可逆。在停药48个月时大约仍有10%的患者有1级毒性，1%患者仍有3度以上毒性。 * 全球分别在12个国家，开展了6项独立、设计相似的临床研究，其汇总分析结果即为今年ASCO上报道的IDEA研究（LBA1）。 6大试验中患者的整体特征较为均衡，但是也有两个因素6大研究间差别较大： 第一，在英国的SCOT和日本的ACHIEVE研究中，T4分期的患者较多（29% 28%）。陈功教授指出，这可能与临床诊断过程中，T3和T4a不容易鉴别相关； 第二，在美国的C80702研究中，CAPOX方案为0%，日本为75%，这可能会影响后续的结果。 * 由于2004年MOSAIC研究的数据加入奥沙利铂降低了24%的复发风险，所以经过肿瘤学家与患者的IDEA共识，将非劣效界值设定为1.12（试验可能出现的统计学假设如下图）。 该研究为非劣效性设计，主要研究终点为无病生存期（DFS），主要分析的为修改的意向性治疗人群，并预设了根据T/N分期进行亚组分析。 * 由于2004年MOSAIC研究的数据加入奥沙利铂降低了24%的复发风险，所以经过肿瘤学家与患者的IDEA共识，将非劣效界值设定为1.12（试验可能出现的统计学假设如下图）。 * 结果表明，在依从性方面，3月组较6月组完成比率明显提高。 * 治疗毒性方面，3月组也较6月组3度以上神经毒性明显降低（FOLFOX组：3% vs 16%; CAPOX组：3% vs 9%）（见上图）。 * 主要研究终点mITT人群DFS方面，3月组的3年DFS较6月组少0.9%（74.6% vs 75.5%; HR, 1.07 95% CI, 1.00-1.15）。 * 主要研究终点DFS的HR下限刚好落在1.0上，上限已经跨过1.12，结果为“非劣效未达成”。 * 研究者将预设的危险分级低危亚组（T3N1）和高危亚组（T4或N2）进行分析，结果表明低危组3月较6月达成了非劣效。而高危组达成了劣效性。 * 在没有预设分层的化疗方案相关亚组分析中，CAPOX方案达成了非劣效性，而FOLFOX方案达成劣效性。 * 将危险度和化疗方案综合分析，主要研究终点DFS的结果如下图。 * 瑞戈非尼（Regorafenib(Stivarga，拜耳) 是由拜耳和美国生技制药公司联合开发，一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。2012年9月27日，FDA批准了口服药物瑞戈非尼(regorafenib，Stivarga)用于治疗既往接受过或以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗VEGF治疗，以及抗EGFR治疗（如果KRAS野生型）的转移性结直肠癌（CRC）患者。2013年2月28日FDA批准瑞戈非尼（Stivarga?）片剂用于治疗先前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期，不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者。 临床前研究中，已经证明瑞戈非尼（regorafenib，Stivarga?)抑制在肿瘤新生血管发生（新血管生长）中起重要作用的几种促血管生成的VEGF受体激酶。它还抑制几种致癌和肿瘤微环境激酶，包括KIT和PDGFR，在GIST的发生和复发中起关键作用。来自英国皇家马斯登医院的Tom Waddell和David Cunningham两名博士总结说，瑞戈非尼用于服用伊马替尼（格列卫）和舒尼替尼（索坦）无效的胃肠道间质瘤患者的证据要强于转移性结直肠癌患者。 * 同济大学附属东方医院李进教授 中国人民解放军八一医院秦叔逵院长 * * 另外，针对不同EGFR突变状况的患者，研究也进行了进一步的分析。结果显示，在EGFR突变患者中，贝伐珠单抗联合化疗组的PFS期达12.5个月，化疗联合安慰剂组为7.6个月;在非EGFR突变患者中，贝伐珠单抗组和对照组的PFS期则分别是8.5个月和5.6个月。 * 美国国立综合癌症网络(NCCN)是25家世界顶级癌症中心组成的非营利性学术联盟，其制订的《NCCN肿瘤学临床实践指南》不仅是美国肿瘤领域临床决策的标准，也已成为全球肿瘤临床实践中应用最