第八章生物样品内中药制剂化学成分简介.ppt

体内药物分析 第八章 生物样品内中药制剂 化学成分简介 药物分析教研室 内容提要 第一节 概述 第二节 生物样品的种类、采集、制备与贮存 第三节 生物样品的预处理与制备 第一节 概述 一、生物样品内药物分析的性质、意义和任务 （一）生物样品内药物分析的性质 生物样品内药物分析，又称体液药物分析、生物药物分析，是随着临床药学、临床药理学的发展和需要而建立起来的一门新兴学科。旨在通过各种分析手段，了解药物在生物样品内的数量和质量变化，获得药物代谢动力学的各种参数、药物在生物样品内的生物转化、代谢的方式和途径等信息，从未为药品生产、临床医疗、实验研究等方面对栓研究的药物作出估计与评价，对药物的改进与发展作出贡献。 （二）生物样品内药物分析的意义 1、生物样品内药物分析在新药评价和新药开发中的意义 大量事实证明，如无临床药理学和临床药学研究给新药以确切的评价，要做到临床安全、合理、有效地用药将会遇到许多困难。因此，加强药物在生物样品内作用机理的研究，以了解和阐明药物药物结构、理化性质、剂型及生产工艺与药物疗效等关系，已成为评价药品质量的重要内容和依据。 2、生物样品内药物分析在临床合理用药中的意义 影响血药浓度的因素很多，同一种给药 方案难以对每一个病人都达到理想的治疗效果，为达到用药安全、合理、有效，必须设计个体化给药方案，久需要好对治疗药物监测，以血药浓度为指标，达到个体化用药。 （三）生物样品内药物分析的任务 1.在药物浓度监测中的应用 只有具有明确治疗范围，血药浓度和药效关系密切，且具 有下列情况者，要求进行农药检测：有效血药浓度范围窄，剂量小，毒性大的药物； 药代动力学个体差异大、药理作用强、不易估计给药后的血药浓度药物； 药物的毒性反应与该药治疗的疾病症状相似，难以判断是剂量不足还是药物毒性所致； 联合用药时，由于药物相互作用产生不良反应，需要调整药物剂量者； 在短期内难于判断疗效的药物，预测药物能否达到预防效果； 判断患者用药的依从性等要求进行药物浓度检测。 2.在药代动力学研究中的应用 通常涉及药物在生物样品内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，常研究药浓-时间曲线变化。生物制品内内源性物质的含量，对于疾病的诊断或及早预防具有重要的意义。 3.分析方法学的研究 分析方法学研究，提供合理的最佳分析条件，估计、评定各种方法达到的灵敏、专属、准确程度、探讨各种方法应用与生物样品内药物分析中的规律性，为临床药学的研究提供准确、灵敏、快速的分析方法。 二、生物样品内药物分析的对象与特点 （一）生物样品内药物分析的对象 凡是生物样品内药物到达之处，如体液、器官、组织、排泄物等都是分析的对象，所以生物样品内药物分析的样本有血液、尿液、唾液、胆汁、淋巴液、泪液、脊髓液、汗液、乳汁、各种器官以及呼出的气体等。 生物样品内药物分析的目标，不仅是母体药物也包括代谢产物，因为代谢产物常具有生理活性，弄清它们的种类、结构、数量及分布情况，可了解药物在生物体内的变化及消除规律，这对安全用药和正确评价药物质量也是非常重要的。 由于新药进入临床试验之前，或者对老药在某一方面的重新评价，一般要求现在动物体上进行实验，所以生物样品内药物分析对象不仅是人体，也包括动物体。 （二）生物样品内药物分析的特点 与常规药物分析相比，生物样品内药物分析在灵敏度和选择性等方面有较高的要求。微量药物存在于大量生物介质中，样品中含内源性干扰杂质，这些干扰物质又随疾病情况不同而有所不同。很多药物在生物样品内经过代谢可产生一种或多种代谢物，母体药物和代谢物又能同生物大分子结合，这一切给药物分离、分析带来困难，这就要求分析方法具有更高的选择性。另外，在生物样品中，药物浓度都很低，一般血药浓度在10-6-10-9 g/ml之间，且生物样品若为血液，采集量又受到一定限制，因此要求分析方法要有较高的灵敏度。 1.干扰杂质多 2.样品量少 3.要求较快提供结果。 一、生物样品的种类、采集和制备 血液(血浆、血清)—体现药物浓度和治疗作用之间的关系(联接) ——最常用的生物样本 一、生物样品的种类、采集和制备 尿液—用于药物剂量回收、尿清除率、生物利用度、内源性活性物质、药物代谢分型及代谢物等的研究测定 一、生物样品的种类、采集和制备 （一）血液（blood） 因血液中药物浓度可以较好地体现药物浓度和治疗作用之间的关系，是最为常用的生物样品—分为全血、血浆和血清 1. 血样的采集 测定血中药物