个体化时代乳腺癌化疗的选择策略.ppt

Total Dose(mg/m2) 1.00 0.90 0.80 0.70 0.60 0.50 0.40 0.30 0.20 0.10 0 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 Probability CHF ADM CHF与ADM累积剂量的关系 ADM： 450 mg/m2 EPI： 1000 mg/m2 THP： 950mg/m2 减少蒽环类心脏毒性的对策 应用安全范围较广的表阿霉素（吡喃阿霉素） 不与Herceptin同时使用 右丙亚胺（Dexrazoxane） 减少氧自由基的产生, 进而抑制蒽环类药物的心脏毒性 对于高危心脏并发症的人群，可以有新的选择 HER-2阴性TC HER-2阳性TCH DFS OS Median follow up: 66 months USO 9735: TC vs. AC 0 12 24 36 48 60 72 Time (months) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 % disease-free 89% 86% 86% 80% TC AC P =-.015 HR=0.67 P =-.131 HR=76 0 12 24 36 48 60 72 Time (months) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 % survived 94% 93% 90% 87% TC AC Jones et al. J Clin Oncol. 2006;24:5381-87. 乳腺癌术后辅助化疗若干问题 标准化疗方案包括标准的药物、剂量、间歇和疗程。 含蒽环类药物的方案常用的有CAF和CEF方案，或AC和EC方案，目前并无严格比较两种方案哪个更好。 临床研究显示，腋淋巴结1-3个阳性的中危患者，足量蒽环类化疗（CEF×6周期）效果不逊于蒽环类序贯紫杉醇三周方案（AC-T）。 蒽环类序贯紫杉和多西紫杉的治疗效果差别并不大，但亚组分析显示多西3周方案和紫杉每周方案效果更好。 辅助治疗蒽环和紫杉类序贯应用比同时应用效果可能更好（A-T＞AT），所以AT联合并不是辅助治疗的推荐方案。 三阴性乳腺癌辅助化疗方案需含蒽环和紫杉类药物，可考虑剂量密集性化疗，但目前证据不支持在辅助治疗中推荐铂类药物和抗血管生成药物。 紫杉类药物在乳腺癌辅助治疗中的作用 含紫杉醇的联合或序贯方案提高了乳腺癌，特别是受体阴性患者的疗效。 USO 9735：TC优于AC。 BCIRG 001：TAC优于FAC。 PACS 01：FEC×3?T×3优于FEC×6。 EC-Doc： EC×4?T×4优于FEC×6。 NSABP B-30和BCIRG 005：序贯（AC?T）较联合方案（TAC、AT）在疗效或安全上占优势，是含紫杉类辅助治疗较优的方案。 紫杉类药物的主要不良反应 过敏——超敏 肌肉关节疼痛 中性粒细胞减少 外周神经毒性 脱发 皮质类固醇药物相关不良反应 聚氧乙烯蓖麻油、无水乙醇 过敏：促使组胺释放，产生过敏甚至超敏；即使激素预处理，仍有1.5-3％出现严重过敏 神经毒性：引起神经细胞内颗粒释放及脱髓鞘改变而加重紫杉醇的外周神经毒性 肝脏毒性：导致ALT、AST升高 阻碍紫杉醇扩散：聚氧乙烯蓖麻油在血液中可形成微小颗粒包裹紫杉醇分子，影响紫杉醇从血液向组织间隙的扩散，从而影响抗肿瘤效果 紫杉类药物的主要不良反应 传统紫杉醇制剂的缺点，促使新型紫杉醇制剂的开发 白蛋白纳米紫杉醇 紫杉醇脂质体 紫杉醇前体药物 多聚谷氨酸紫杉醇 紫杉醇类似物…… 紫杉醇药物新剂型 陈强等 . 中华肿瘤杂志 , 2003 , 25 ( 2 ) : 190~192 紫杉醇脂质体(n=63) 过敏反应：紫杉醇脂质体低于传统紫杉醇 曾四元等 . 中华肿瘤杂志 , 2011 , 33 ( 7 ) : 517~519 血液学毒性：紫杉醇脂质体低于传统紫杉醇 曾四元等 . 中华肿瘤杂志 , 2011 , 33 ( 7 ) : 517~519 消化道反应：紫杉醇脂质体低于传统紫杉醇 紫杉醇脂质体(n=91) 陈强等 . 中华肿瘤杂志 , 2003 , 25 ( 2 ) : 190~192 紫杉醇脂质体(n=63) 肌肉疼痛：紫杉醇脂质体低于传统紫杉醇 贾振祥等 .中国临床医药研究杂志, 2007年总第164期 : 59~60 激素预处理用量：紫杉醇脂质体低于传统紫杉醇 血糖升高，高血压 消化道溃疡 骨质疏松 诱发或加重感染 精神异常、癫痫、眼压升高、角膜溃疡、儿童生长发育迟缓、肌无力等 杨小平等 , 注射用紫杉醇脂质体肿瘤与淋巴靶向性研究报告 . 肿瘤组织靶向性淋巴结靶向性： 紫杉醇脂