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绝经后骨质疏松症的激素替代治疗— 1941年Albright提出雌激素降低时, 尿钙排出增多, 提示雌激素可以予防绝经后骨质疏松症, 雌激素缺乏是绝经后骨质疏松症的重要发病因素, 绝经早期 ERT:予防绝经后小梁骨及皮质骨丢失的 首选方案(抑制骨吸收,治疗绝经 症状及绝经后的泌尿生殖道萎缩) 绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗— 绝经早期HRT预防骨丢失的效果最好 绝经后应用ERT的依据 绝经后的性激素变化: 雌激素(E):绝经早期:快速下降(E2) 孕激素 (P):停止排卵时消失 雄激素 (A):绝经早期不变或减少,晚期下降 促性腺激素: 黄体生成素(LH):绝经后升高 卵泡刺激素(FSH):绝经后升高,较 LH更显著 绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗— 绝经的激素界线: FSH30U/L,FSHLH E220pg-30pg/ml。 E1:来于卵巢及肾上腺皮质者各占50% E2:90%来自卵巢,雌活性大于雌酮 E3:为E2及E3的代谢产物,雌活性极低 绝经后E2降低最多,对绝经后妇女的 影响也最大 绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗— 雌激素与骨丢失: X照片上:雌激素降低后,掌骨、桡骨、股骨及肱骨骨 干的骨膜吸收,骨髓腔扩大。 定量计算机断层扫描(CT)、单光子骨吸收仪(SPA ) 双光子吸收仪(DPA)及双能X线吸收仪(DXA)等 检查发现: 绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗— 绝经后身体各部位骨丢失加速, 小梁骨丢失多于皮质骨—脊椎及四肢骨末端的变化 显著 绝经后骨丢失加速的过程与血E水平密切相关: 血E2低于40pg/ml-80pg/ml时发生骨丢失。 绝经5年内,E下降约为总丢失量的50% 是予防骨质疏松症的最佳时期。 绝经5年之后,骨丢失率减慢 补充雌激素后,骨吸收与骨形成恢复至绝经前状态。 绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗— 双侧卵巢切除术(人工绝经)后, 雌激素快速下降,骨丢失速度加快, 应用GnRH-a –6月, 可发生类似于绝经后的骨骼变化 绝经后骨代谢生化指标升高, 骨代谢呈高转换型, 外源性雌激素可使之恢复 经后骨质疏松症的 激素替代治疗— 骨量变化与绝经的关系: 不论年龄,一旦绝经,体内雌激素急剧下降, 骨丢失呈对数增加平均2%,骨小梁变细、变薄、乃至穿孔(骨质疏松症),大约5-10年后,骨丢失速度减慢。 骨量变化与年龄的关系: 呈线性,丢失率约为每年0.3%-0.6% HRT防、治骨质疏松症的效果: 按BMD每降低10%,其骨折危险性增倍的原则计算,BMD增加后,骨折率可降低; WHI:CE0.625mg+MPA2.5mg/d 5.2年,髋部骨折减少。 表1:HRT对BMD的影响 作者 发表 观察 观察 绝经 HRT 观察 BMD变化(%) 年代 方法 人数 年数 方案 年数 腰椎 髋部 吴宜勇等 2002 前瞻 236 1-4 CEO.625mg+ 2 +3.7 / 随机 MPA2mg+钙 开放 500mg+V.D. 125U/d CE0.3mg+ +0.7 / MPA及钙V.D (量同上) 钙+V.D(量同上) -1.6 / J.C . 2001 前瞻 770 1-4 利维爱0.3mg/d 2 -0.4 不变 Galla- 随机 0.625mg/d +1.1 上升 Gher 双盲 1.25mg/d +2.0 上升 Et al, 2.5mg/d +2.6 上升 安慰剂 -2.3 -1.9 J.Hei-
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