抑郁症的神经递质学说及其.ppt

抑郁症的神经递质学说及其临床应用 历史（1） Hippocrates研究时代： ★ 黑胆汁淤积 ★ 粘液淤积 历史（2） 现代抑郁症生物学的病因学说：40年 ★ 脑内缺乏去甲肾上腺素：20世纪60年代 ★ 实验室技术水平的不断提高 新发现 ★ 分子生物学和电脑影像技术 抑郁症本质的认识及治疗探索。 概述（1） 神经递质的研究是从外周神经开始： ★ 1869年Schniedeberg首次发现毒蕈碱对心脏的抑制作用并与刺激迷走神经的作用相似。 ★ 1921年有人证实刺激迷走神经所产生的神经活性物质是乙酰胆碱(ACh) 建立了神经递质概念 概述（2） 激素、神经激素和神经递质的概念及其相互作用： ★ 激素(hormone)∶腺细胞分泌的化学物质， 通过血流对远隔的部位(靶器官)起作用。 ★ 神经递质(neurotransmitter)∶ 神经递质的‘公认’标准∶5条 概述（3） 神经递质的‘公认’标准：5条 ★ 包含在神经元内 ★ 为神经元所合成 ★ 在神经元去极化时释放 ★ 生理作用在神经元 ★ 对突触后神经元的作用效果与释放递质的神 经元功能相同 神经细胞模式图 突触模式图 突触模式图 概述（4） 神经激素(neurohormone)∶ ★ 部分神经细胞能合成及分泌的一些肽物质 血流 远距离的靶器官 ★ 其在生理学性质上类似于神经元,故称为“神经内分泌细胞”，其所分泌的神经肽称为神经激素(neurohormone) ★ 促肾上腺皮质释放素（corticotropine releasing factor）：丘脑下部分泌 垂体门静脉 垂体细胞（靶器官）分泌ACTH。 神经内分泌环路图 概述（5） 调质和神经调质：调质(modulator)分为两种 ★ 一般调质：由神经元或神经胶质产生的二氧化碳、氨、前列腺素等,其作用是影响神经细胞的兴奋性。 ★ 神经调质：由突触或接头部位释放出来,其作用不同于神经递质有选择性直接改变神经细胞的膜电位,而是影响神经递质的作用。 概述（6） 信使 ★ 第一信使：神经递质 ★ 第二信使：神经递质与突触后膜受体结合 产生的中间物质（cAMP：环腺苷酸；cGMP：环鸟苷酸） 生理效应。第二信使属于神经介质(neuromediator)。 第二信使系统 概述（7） 信使 ★第三信使 (Third Messenger)∶为磷蛋白。由去磷蛋白经蛋白激酶的作用而产生磷酸蛋白，其产生受第二信使控制。 ★第三信使作用于离子通道，影响神经递质的合成及释放，也影响基因表达的调节,从而产生各种不同的生理作用。 基因表达模式图 基因表达模式图 神经递质（1） 去甲肾上腺素(NE) ★ NE的生物合成∶酪氨酸 多巴(Dopa) 多巴胺(DA) （NE能神经元内：DBH）NE。 ★ NE的代谢：75～95%由突触前膜再摄取(reuptake)进入囊泡。 ★ NE的代谢酶：MAO，COMT。外周组织：VMA为主；中枢神经系统：MHPG为主 神经递质（2） 中枢神经系统NE能受体及其功能 ★ 肾上腺素能受体分为?型及?型。 ★ ?-肾上腺能系统与精神药物副反应有关： ▲α1 姿势性低血压或镇静作用。 ▲α2 抑制性神经元↑ 中枢交感神经 冲动传出↓ 血压↓ ★ ?型受体激动的效应则相反。 神经递质（3） 多巴胺(DA) ★ DA生物合成：酪氨酸 多巴(Dopa) 多巴胺(DA)。脑内DA及NE分布并不一致,DA即是NE的前体,又是独立的神经递质。但DA能神经元中不含有D?H。 ★ DA生物代谢：DA经MAO及COMT的作用，最终生成高香草酸(HVA)排出体外。 神经递质（4） 多巴胺(DA) ★ DA受体： DA受体分为四亚型D1、D2、D3及D4; 另外又将其分为D1型受体：D1及D4；及D2型受体：D2、D3。 ★ D1型受体与腺苷基环化酶(AC)偶联,使cAMP升高。 ★ D2型受体与AC不相偶联,能使cAMP减少 神经递质（5） D2受体的功能 ★ 与呕吐、旋转活动，镇定有密切关系 ★ 与催乳素(PRL)分泌良好相关。 ★ [3H]—DA示踪法∶纹状体内有DA受体,结节—漏斗通路中的DA可促使下丘脑分泌多种神经激素 ★ 氯丙嗪阻断该通路DA受体 下丘脑催乳素释放抑制因子(PIF)↓