临床药代动力学 .ppt

* * 《临床药代动力学》 问题提出 1、面对患者，医生必须回答的问题 2、面对药物，患者必须回答的问题 ? 呋塞米：F=65%；CL=8 L/h；T1/2=1h；Vd=21L；PB=97%；FNR=35% 氢氯噻嗪：F=70%; CL=22 L/h; T1/2=10h; Vd=210L; PB=40%；FNR=5% 3、面对参数，你必须回答的问题 4、面对我，你不难回答的问题 体内药物浓度随时间变化的规律 药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄，应用药代动力学的原理设计和完善给药方案。 临床药代动力学 基本假设 效应 药物浓度 100% Part I 药代动力学参数的含义和计算 AUC0?? 指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量 药-时曲线下面积 （AUC） 计 算 方 法 方法一：根据 A、B、?、?各值计算 方法二：梯形面积法（trapezoidal rule） Time Blood Drug Concentration (mg/L) Area 1 Area 2 AUC0??：以最小二乘法先求?，再按下式算出 AUC0??= AUC0?n+ Cn/? 总面积＝各间隔时间内梯形面积和 AUC0?n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+ (1/2)(C2+C3)(t3-t2) + ??? ??? ?+ (1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1) 单位时间内有多少毫升血中的药物被清除 正确估算药物从体内消除速度的唯一参数 总清除率 （CL, Total body c1earance） 清除率是设计合理的长期给药方案时的最重要药代动力学参数。临床通常要求稳态血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围。药物的清除和给药速度相等时，稳态浓度就可达到。假设生物利用度完全： 给药速度 = CL ? Css 半 衰 期 （Half-Life） 血浆药物浓度或体内药物总量减少1/2所需时间，反映药物消除过程。 T1 /2 ＝ 0.693/? T1/2 停药后体内残留量 1 50% 3 12.5 5 3.125 分 布 容 积 （Volume of distribution） 假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时，药物分布所需要的空间，常以L/kg表示 (?=CL/Vd) 多剂量给药的有关参数 Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ) ? Css,min=F?D? e-?τ/?Vd(1-e-?τ) ? Css,avg(Cp)=AUCss/τ= (F?D/CL)/τ DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=?τ AUC (Css,av之上） AUC (Css,av之下） 浓度 给药间隔时间（h) AUCss AUC (单剂量) AUC (1,t) 小时 浓度 Css,max Css,min 多剂量给药的有关参数 Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ) ? Css,min=F?D? e-?τ/?Vd(1-e-?τ) ? Css,avg(Cp)=AUCss/τ= (F?D/CL)/τ DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=?τ Part II 给药方案的制定 一、给药方案的制定 确定靶浓度（Cp） ? 找出CL和Vd的正常值 ? 校正CL和Vd（根据体重、肝肾功能等） ? 确定负荷量（DL）和维持量（DM） (DL =Cp.Vd/F; DM = DL?(1-e-??）,R=Cp?CL) ? 观察患者的血药浓度和效应 ? 根据血药浓度修正CL和Vd ? 调整维持量（DM），完善治疗方案 问 题 ? DL 为多少？ ? 给药速度为多少？ ? 每隔多少小时给药一次合适？ 例 题 68kg患者使用某药，已知该药的F值为100%，Cp为15 mg/L， CL为0.65 ml/min/kg，Vd为0.5 L/kg,该药的治疗窗为10-20mg/L, ? DL ? DL=Cp ? Vd/F ? W =15 mg/L ? 0.5 L/kg ? 68kg =510 mg ?给药速度? R = CL ? Cp ? W = 0.65 ml/min/kg ? 15 mg/L ?68kg = 40 mg/h ?给药间隔? Css,max=F?D/?Vd(1-e-?τ) ?………….. (?=CL/Vd) =1?480mg/?34L(1-e-?τ) ? =23.14 mg/L Css,min=F?D? e-?τ/?V