冻干制品的生产以及质量保证技术--田原繁广（日挥株式会社产业工程统括总部GMP技术部）.ppt

课程概要 1.冻干制剂的特性和要点５月22日　 ?包括验证的思维方法 本章节概要 支撑药品品质的重要设备 设备构建规程 制药用水设备的基本组成 设备能力讨论/决定例 设备能力讨论/决定例 设备能力讨论/决定例 设备能力讨论/决定例 设备能力讨论/决定例 制药用水设备的基本组成 各功能结合的技术 各功能结合的技术 基本组成 验证 制药用水验证 水质管理项目管理程序最适化 ＦＤＡ的提醒事项 污染的可能性　用水点产生的逆向污染 使用后的软管连接处的处理 管理基准值：警告水平、行动水平 取样点、取样频度 取样方法：是否模拟实际操作 超出基准值时的对应措施（并和出场判定相联系） 制药用水验证 验证 验证 验证 验证 验证 验证 验证 制药用水设备的总结 支撑药品质量的重要设备 设备设计要点 室内环境重要参数 设备设计要点 设备设计要点 设备设计要点 设备设计要点 设备设计要点 设备设计要点 设备设计要点 设备设计要点 设备设计要点 设备设计要点 设备设计要点 设备设计要点 设备设计要点 设备设计要点 室内环境监控 室内环境监控 室内环境监控 空调设备的验证 空调设备的验证 空调设备的验证 空调设备的验证 空调设备的验证 空调设备的总结 QA：结束 This is a sample of result of calculation. Red line shows change of liquid level of WFI tank, and green bars show required flow rate. This chart is one of our design documents. 设备构建流程 划分清洁度 划分气流?室压 计算风量 空调系统图 各生产区 空调分区 计算热负荷 机器构成 控制系统 机器?风管?配管 布局等 室内环境监测 生产工艺 设置AL(根据需要） 换气次数 清洁度的规定 CFU/10ft 3 (CFU/m3) ≥0.5μm － － 200 － － 20,000 3,500,000 Grade D － － － Pharmaceutical (with local monitoring) 3,500,000 None Sterile Support Areas 100 20,000 3,500,000 2,000 350,000 Grade C Controlled Areas (管理区域） 25 (88) 100,000 (3,530,000） Class 100,000 350,000 Other Processing Zones 10 2,000 350,000 0 3,500 Grade B － － － Class 10,000 3,500 Critical Processing Zones 1 0 3,500 0 3,500 Grade A Critical Areas (关键区域） 1 (3.5) 100 (3,530) Class 100 ≥ 0.5μm CFU /m3 ≥ 5μm ≥ 0.5μm ≥5μm ≥ 0.5μm 最大允许 微粒数 个/m3 最大微生物数 最大允许微粒数 個/m3 最大允许微粒数 个/m3 最大 微生物数 允许 微粒数 个/ft3 (个/m3) In Operation (动态） 区域说明 In Operation (动态） At Rest (静态） 区域说明 区域说明 In Operation (动态） ISO 13408-1 EU-GMP Annex-1 FDA 无菌制剂指南 ISPE Guide １．洁净室四原则 不带入尘埃（微生物） 不产生尘埃（微生物） 若产生尘埃（微生物），迅速清除 不堆积尘埃（微生物） ２．防止交叉污染 ★　以上是空调设计的重要原则！ １-１．不带入尘埃（微生物） 供气侧设置HEPA过滤器 确保室压差 （防止从低洁净度的区域的流入空气） 循环方式 VS 全外气方式 用洁净蒸气进行加湿 进入不同洁净度的洁净室需进行更衣 重要区域尽量减少作业人员的介入 １-２．不产生不带入尘埃（微生物） 恰当更衣 生产设备的产尘量最小化 湿度的维持和管理 　（为了抑制微生物繁殖） １-３．若产生尘埃（微生物），迅速清除 适当的换气次数 重要区域的单向流单元 局部排气 室内供排气口的配置合理 １-４．不堆积尘埃（微生物） 内装平滑容易清扫 房屋形状凹凸少 配管、电线线路、换气口无难清扫的凹陷 空调系统充分考虑灭菌性 （确保灭菌时的气密性及熏蒸后的排气系统） ２