毒理学—靶器官毒理学.pptVIP

引起肝脏脂肪变的药物： 酒精、四环素、甲氨蝶呤、维生素A、水杨酸盐等 药物引起急性肾功能衰竭的机制： 1、肾脏血管收缩，到达肾小球的血量减少，滤过血量减少，导致低灌注。 2、药物引起肾小管损伤、坏死而增加通透性，使物质通过小管基底膜逆向扩散渗漏入空隙并进入血循环，导致肾小球滤过率减少 3、降低小管细胞相互粘连，导致滤液重吸收通路受到妨碍，增加小管内压力，产生滤过进入小管运动的阻力。 第四节 药物引起的神经系统损害及其机制 一、脑损害：炎性反应、弥散性出血、脱髓鞘性病变 机制:1.变态反应 2.使脑内兴奋性递质增多或抑制性递质减少，从而导致兴奋与抑制失衡，引发癫痫。 二、颅神经损害：神经损害、耳毒性、锥体外系统合征 三、脊髓损害：脊髓炎、上行性麻痹、脑计算神经根炎、下肢迟缓性瘫痪、蛛网膜下腔阻塞、蛛网膜炎等 四、神经肌肉损害：眼睑下垂、近端肢体力弱、呼吸困难 五、精神病：幻觉、妄想、不安、失眠、健忘等 第五节 神经毒性作用的研究方法 一、研究对象 （一）整体和全脑 （二）脑组织培养 （三）脑分区 （四）细胞及亚细胞组织的分离 （五）生物大分子的分离 二、研究方法 （一）建立模拟人体神经系统病变的动物模型 （二）形态学方法 （三）电生理学方法 （四）生化方法 （五）神经细胞培养法 药物对心血管系统的毒性作用 心血管系统的结构 心血管系统 心 脏 脉管系统 动脉 静脉 毛细血管 心血管系统的生理功能 维持机体血液循环，将营养物质、氧气和其他生物活性物质运送到全身各组织细胞，将外来化合物及体内代谢产物通过血液循环排出体外，保证机体内环境的稳定和生理功能正常 毒物对心血管系统的毒性作用及机制 1、对心脏的毒作用机制 心肌细胞代谢紊乱 心肌细胞毒作用 心脏节律的改变 心肌病变 2、对血管的毒作用机制 血管内皮细胞损伤 血管反应性改变 血管病变 二、毒物对心血管系统的毒性作用类型 （一）动脉粥样硬化 （二）心肌炎 （三）心包炎 （四）心肌病 （五）干扰核酸合成（六）心跳骤停 （七）心律失常 （八）心肌缺血与心肌梗死 （九）心瓣膜损害 （十）心绞痛 （十一）血管病变 （十二）高血压症 （十三）低血压症 （十四）尖端扭转室性心动过速 心肌毒性作用 ·心肌炎 ·心包炎 ·心肌病 ·对核酸合成的影响 ·心跳骤停 ·心瓣膜损害 ·心肌缺血与心肌梗死 ·心绞痛 血管毒性作用 ·动脉粥样硬化 ·血管病变 ·高血压症 ·低血压症 心律失常 ·心律失常 ·尖端扭转性室性心动过速 毒 性 作 用 常见心血管毒物 抗心律失常药 血管扩张剂 儿茶酚胺类 抗菌及抗病毒药 作用于中枢神经系统药物 免疫抑制剂 局部麻醉剂 激素类 解热镇痛抗炎药 心 肌 炎 心肌炎（myocarditis）：是由各种原因引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。 药物可引起变态反应性心肌炎，如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。 病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，使心肌细胞坏死、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。 心跳骤停 原发性：直接或间接作用于心脏的药物如奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、氯喹、普鲁卡因酰氨、麻醉剂、安眠药、氨茶碱等，中毒后都能引起不同程度的心肌损害，严重时心跳骤停。 继发性：青霉素的过敏性休克等。 其他：高血压和低血压等 心 律 失 常 没有或原有心律失常者在应用某种药物的过程中出现心律失常，或心律失常加重及诱发新的心律失常。 临床引起心律失常的药物：抗心律失常药、洋地黄类、抗胆碱酯酶药、抗精神病药、钙拮抗剂、拟肾上腺素药、抗菌药、抗寄生虫药等。 血 管 病 变 麦角碱 激素类 氯丙嗪 抗菌药 高 血 压 症 肾上腺皮质激素类 受体激动剂（肾上腺素、去甲肾上腺素等） 解热镇痛抗炎药 雌激素 酮康唑 低 血 压 症 扩血管药 氯丙嗪 后　果： 短期代偿——肾功能恢复 长期代偿——慢性肾功能衰竭 （肾脏长期代偿反应导致肾血管硬化及毛细血管丛退变，肾单位及其清除废物能力丢失，最终导致其它肾单位代偿，最终会引起慢性肾功能衰竭。） 三、慢性肾功能衰竭 概念：其特征为肾小球滤过率渐进性、不可逆性下降。 主要病因： 1、由于对内皮切变应激增加而损伤毛细血管 2、损坏肾小球毛细血管壁，使通透性改变 3、由于穿过毛细血管漏出，使局部大分子沉积，导致肾小球系膜增厚。 具有肾脏毒性的药物 （一）氨基糖苷类抗生素 肾毒