药理学案例分析作业.docx

作业要求： 本次作业计入平时成绩。 答案完全相同者以零分计， “案例 1”除外。 本次作业要参考课外资料才可能比较地好完成。 二个月内完成，以电子版集中交给学习委员后再转发给我。 【案例一】患者，男， 55 岁，腹部绞痛，腹泻急诊。诊断：急性胃肠炎。治疗：洛美 沙星片 0.3g，每天 2 次，阿托品注射剂 1mg，立即肌肉注射。给药后腹痛减轻继而消失，但 患者皮肤干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难。 问题：（ 1）两种治疗药物， 哪一个是对因治疗？哪一个是对症治疗？他们的作用机理是 什么？ 答：洛美沙星是对因治疗，阿托品是对症治疗。 作用机理分别： 答：洛美沙星是对症治疗，通过抑制 DNA 螺旋酶，拓扑异构酶 IV ，诱导 DNA 紧急修 复系统（ SOS）等机制，使细菌生长受到抑制，发挥抗菌作用。 阿托品是对症治疗。阿托品是 M 受体阻断剂，能松弛胃肠道平滑肌的强烈蠕动和痉挛所致的胃肠道绞痛，缓解腹痛 2） 用药后， 什么是症状改善属于治疗作用？什么症状属于不良反应？这些不良反应能避免吗？ 答：腹痛减轻数以治疗作用，干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难属于阿托品导致的不良反应。阿托品的不良反应一般停药后消失，无需特殊处理。若想避免不良反应，阿托品的注射剂量可以酌情减少，还可以用冰袋及酒精擦浴降低患者体温。 患者，女， 23 岁，由于精神受到刺激一时想不开，欲自杀一次口服了大量的安眠药， 急诊入院。体检：患者意识消失，反射减弱，呼吸变慢变浅，血压 90/60mmHg 。诊断：巴 比妥类药物中毒。 【案例二】患者，男， 25 岁，上呼吸道感染。治疗：复方新诺明 2 片，一天 2 次，口 服。用药后第 2 天全身出现小红点，并伴有瘙痒。诊断：药物过敏反应（药疹） 。 问题：（ 1）上述 2 病例出现何种药理效应？ 答：病例 1 出现的是量反应，病例 2 出现的是质反应。 （2）不良反应有几类？ 答：案例一：巴比妥类药物的不良反应较多，对胃黏膜有刺激，大剂量能抑制心肌收缩力，并抑制延髓的呼吸和血管运动中枢。对肝和肾有损害作用。长期服用可产生依耐性和 耐受性，突然停药可以引起神经质，幻觉，烦躁等撒药综合征。 案例二：（ 1）肾损害：可在尿中沉积，引起结晶尿或者尿路阻塞 （ 2）过敏反应：常见发热，皮疹，剥脱性皮炎，荨麻疹，血管神经性水 肿等 3）造血系统：溶血性贫血或者再生障碍性贫血。 4）其他反应：红素脑病 【案例三】 1998 年一种治疗男性勃起功能障碍的蓝色小丸伟哥（ virgra , 万艾可，西尔特奈菲尔柠檬酸盐） 第一次在美国上市就轰动了整个世界， 该药是世界第一个通过以磷酸二酯酶为作用靶点， 促进男性勃起为药理作用， 达到治疗阳痿目的的传奇药物， 由美国辉瑞制药公司制造。 这一个轰动全球的蓝色小丸的发现是一个非常有趣的故事， 故事要从扎普司特 zaprinast）说起，扎普司特有抗过敏作用，其作用靶点是磷酸二酯酶。尼古拉斯·特瑞德 Nicholas Terrett ）通过构效关系（ SAR ）研究后，以扎普司特作为出发点，去除三唑环上的一个氮原子，添加一个磺酰胺基团来减少分子的脂溶性，并将分子用一些取代基来修饰， 于 1989 年合成了 1600 个化合物，其中一个是 UK-92480 （伟哥）。研究发现， UK-92480 对 5 型和 6 型磷酸二酯酶活性有高选择性抑制作用， 于 1991 年进行了治疗心绞痛的临床试验， 很不幸，没有任何效果。 这一个蓝色小丸的故事似乎就要平淡无奇地谢幕了。 可是，以伊恩·奥 斯特洛赫 （ Ian Osterloh）为领导的聪明的临床实验人员了解到此药对一些男性受试者有意外 的副作用——可以促进男性生殖器勃起。 这一 “副作用” 引起了研究人员的高度重视， 应该 说是一个 “意外的收获” 。这时候故事开始变得有趣起来了， 辉瑞公司于 1994 年进行了伟哥 治疗男性勃起障碍的临床试验，取得了“神化般”的效果，不久，这一传奇故事就在全球开 始了 ?? 问题：（ 1）为什么新药开发研究要从“靶点”入手？构效关系研究与“靶点”有什么联 系？ 答：从“靶点”入手目的性强，而且可以从“靶点”推算出何种结构可以与“靶点”结 合，从而设计新药的大致结构；药物的活性中心的结构可以与“靶点”特异性结合，从而 去促进或者抑制效应。 （2）本案例研究人员发现的“伟哥”的哪个“副作用”后来为什么会“轰动了整个 世界”？伟哥还有的哪些不良反应？有报道该药会出现阴茎坏死和心脏猝死， 你可以从药理 学角度找到原因吗？ 答 :发现的副作用为能够使男性生殖器勃起 。“轰动了整个世界” 的原因是安全， 口服 有效，可改善不同病因导致的勃起障碍。常见的副作用是头痛、面部潮红、消化不良 ,但一 般都不