NSAID与胃肠道损伤（2012版).ppt

* 胃粘膜壁细胞上有三种受体：胃泌素受体(G)、H2受体和M胆碱受体分 别受胃泌素、组胺和乙酰胆碱激动，但最终都通过激动质子泵 (proton pump, PP)分泌H+,奥美拉唑阻断PP，因此对各种刺激引起的胃酸分泌都 有抑制作用,作用强于其它各药。 H2受体阻断剂（雷尼替丁）和其它药物因作用环节单一，其抑酸作用均不及奥美拉唑强大。 由于乙酰胆碱和胃泌素的泌酸作用部分是通过刺激胃壁细胞附近的肠嗜铬 样细胞(enterochromaffin-like cell)释放组胺而产生的，故H2阻断剂对 乙酰胆碱和胃泌素引起的胃酸分泌也 有部分抑制作用。 * The incidences of gastroduodenal ulcers were compared between patients receiving NSAIDs and teprenone, a gastric mucosal protective agent, and those only treated with NSAID. In patients only receiving NSAID, the incidence was 2.0% in 1991, 2.97% in 1992, 3.4% in 1993, 1.15% in 1994, 1.28% in 1995, 1.0% in 1996, 1.31% in 1997, 0.71% in 1998, and 0.39% in 1999. On the other hand, in the patients given teprenone as well, the incidence was 0%, 0.62%, 0.54%, 0.49%, 0.66%, 0.48%, 0.76%, 0.10%, and 0% in 1991, 1992, 1993, 1994, 1995, 1996, 1997, 1998, and 1999. The incidences were significantly lower among the patients given teprenone in 1992 and 1993 (p0.01), as well as in 1994, 1998 and 1999 (p0.05). Furthermore, comparison over the nine years from 1991 to 1999 shows that the incidences were significantly (p0.01) lower in the teprenone-treated group. * H2受体拮抗剂的副作用 头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面潮红、月经不调、肝、肾功能损害和粒细胞减少等， 具有抗雄性激素作用，停药后可消失。孕妇和肝肾功能不全者慎用， 哺乳妇女使用时应停止授乳。 * 抑酸药物-质子泵抑制剂(PPI)　 药理机制：? 在胃壁细胞的管池及分泌小管的细胞膜上分布着氢-钾三磷酸腺苷酶(ATPase)，该酶是介导胃酸分泌的最终途径，能将细胞外的K+泵入细胞内，而将H+泵出细胞外，H+与CL结合形成胃酸。 质子泵抑制剂(PPI)通过非竞争性不可逆的对抗作用，抑制胃壁细胞内的质子泵，产生较H2受体阻滞剂更强更持久的抑酸效应。  * 壁细胞泌酸机制 G-cell ECL-细胞 食物 释放胃泌素 迷走途径 释放乙酰胆硷 Protonpump H2 M3 H+ H+ 释放组胺 cAMP K+ Ca+ ATPase H2RA不能阻断餐后胃酸分泌 * ＰＰＩ　 ＰＰＩ抑酸强度高于Ｈ2受体拮抗剂 目前最强大的抑制胃酸作用的药物。 * ＰＰＩ的临床应用 奥美拉唑（洛赛克）： 口服：20mg／次，1～2次／d； 静脉滴注,40mg/12小时。 潘托拉唑（潘立苏，泰美尼克）： 口服：40 mg／次，1～2次／d， 静脉滴注,40mg/12小时。 * ＰＰＩ的临床应用 兰索拉唑（达克普隆）：口服，30mg／次，1～2次／d。 雷贝拉唑（波利特）：口服，10 mg／次，1～2次／d。 埃索美拉唑（耐信）：口服，40 mg／次，1～2次／d。 * PPI-不良反应 恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和胆红素升高也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。 长期使用本品可能引起高胃泌素血症。严重肾功能不全及婴幼儿禁用。 严重肝功能不全者慎用，必要时剂量减半。 H2RA预防NSAID溃疡的RCT研究 285例长期NSAID使用者随机分为3组, 24周后内镜检查 Jaha AS, et al. N Eng J Med 1994;30:14