南华大学药学与生物科学学院药物毒理学课件第五章--药物对心血管系统的毒性作用.pptVIP

* （五）心包炎：心脏外面有脏层和壁层两层心包膜，如它们发生炎症改变即为心包炎，可使心脏受压而舒张受限制。心包炎可分为急性和慢性两类，慢性心包炎较严重的类型是缩窄性心包炎。药物：普鲁卡因胺、异烟肼、麦角新碱、青霉素、阿霉素、血栓溶解剂、抗凝血剂等。 * （六）血管炎：由某些药物导致的血管炎症。药物：磺胺类、丙硫氧嘧啶、他巴唑、环丙沙星、环磷酰胺、麦角胺，两性霉素B、万古霉素等。辛伐他汀（羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂）肌病/横纹肌溶解。 * （七）血栓： 2013年10月31日，美国食品药品管理局 (FDA)宣布，鉴于与普纳替尼(ponatinib) 相关的“危及生命的血栓和血管重度狭 窄”风险，FDA已经要求生产商暂停这 种白血病治疗药物的销售和推广。 第三节 药物对心血管系统损伤的评价 一、在体评价 1.心电图：简便、实用、经济、无创 2.超声心动图 3.核医学检查 4.心电向量图 5.核磁共振 * * 心电图 * 生活就像一张心电图 * 超声心动图 * 核磁共振仪 * * 二、临床病理学评价 1. 组织病理学检查 2.心肌酶谱和心肌蛋白检查 心肌酶谱：持续时间短、敏感性、特异性差 乳酸脱氢酶（心脏、横纹肌、肾脏） 天门冬氨酸转氨酶（特异性差，肝脏损害） 肌酸激酶：其中CK-MB主要存在于心肌，敏感性、特异性相对较高 * 心肌蛋白 肌红蛋白：特异性不高、敏感性高，是心肌早期受损的标志物。 肌钙蛋白：其中cTnT心肌受损后出现早，持续时间长，特异性和敏感性高。是动态心脏毒性检测的金标准。 3.电解质 三、动力学评价 心排出量、心率、心室内压、血压等。 * 一、心血管系统的结构和功能 心脏和血管。 二、药物对心血管系统损伤的类型及代表性药物 心力衰竭，心律失常，心肌炎，高血压等。 三、药物对对心血管系统损伤的评价 在体评价（心电图、超声心动图等） 病理学评价（组织病理学检查、心肌谱酶和心肌蛋白检测电解质） 动力学评价（心排血量、心率、收缩压、舒张压等） 本章小结 * 引起心律失常的主要药物 1、抗心律失常药 为最常见的诱发心律失常的药物 I类抗心律失常药在使用过程中均可引起或加重心律失常：IcIaIb。 Ia类药物：奎尼丁治疗期间有0.5％～9％病人出现昏厥，普鲁卡因胺致心律失常作用比奎尼丁少见。丙吡胺导致致命性心律失常的发生率为1％一6％。 Ib类药物：利多卡因、苯妥因钠、美西律致心律失常发生率较低(1％)。 Ⅱ类、Ⅲ类较少引起心律失常。 * Ic类药物：氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮和乙吗噻嗪抗心律失常作用极强，但容易致心律失常。 恩卡尼治疗治疗室上性心动过速心律失常发生率高达1l％，其中有28％为致命性室扑或室颤。 氟卡尼治疗持续性室速时心律失常发生率6.6％。 普罗帕酮和乙吗噻嗪急性给药致心律失常发生率分别为8％和11％。 * 2．抗病原体药 抗病毒药金刚烷胺过量可致扭转型室速，该药能抑制突触前儿茶酚胺再摄取。 红霉素可引起长Q-T间期综合征和扭转型室速，静脉点滴红霉素对心肌收缩力有直接抑制作用，动物实验发现可导致低血钾，并有Ia类药物延长动作电位时程及降低Vmax效应。 复方磺胺甲恶唑、氯喹也能导致多型室速和扭转型室速，机制尚不明了，可能与特异质反应有关。 * 服用抗血吸虫病锑剂病人会出现ST段及T波变化，亦可发生室上性心律失常与室性心律失常。 口服头孢拉定容易引起室性早搏，其注射液容易引起复杂性多型心律失常，发病原因不明。 * 3．抗抑郁药 三环类抗抑郁药引起Q-T间期延长和扭转型室速的报道较多见。 单胺氧化酶抑制剂诱发室性早搏多见。与其升高儿茶酚胺水平及加压反应有关。 4．皮质激素类 大剂量给皮质激素类药引起猝死，推测与严重心律失常有关。皮质激素冲击治疗期间47％病人出现心悸、室性早搏。动物实验证实，地塞米松所致的心律失常与引起儿茶酚胺释放有关。 * 5．钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂易致多种缓慢型心律失常，较常见的是传导异常、窦性心动过缓。 例如：维拉帕米 引起传导阻滞，机制：维拉帕米剂量过大或在体内蓄积时，其L-异构体含量相应增高（L-异构体引起房室传导阻滞的作用比消旋体强10倍）。 抑制窦房结，导致心动过缓、心脏骤停、低血压等。 诱发房颤、室颤等快速型心律失常。 * 6.其它药物 抗组胺药特非那定、阿司咪唑：SFDA通报阿司咪唑的可疑不良反应以过敏反应和心血管系统反应为主,严重过敏性休克7例,心律失常5例,心律失常者中4例为尖端扭转性室性心动过速。 有机磷农药中毒可导致室速、心室颤动等。 降胆固醇药丙丁酚可致实验动物室颤猝死。 正性肌力药多巴胺、多巴酚丁胺、米尔利酮可致室性早搏，其机制可能与刺激肾上腺系受体、影响细胞内钙离子、儿茶酚