2.常用免疫抑制药物的毒副作用.ppt

常用免疫抑制药物的毒副作用 ◆ 类固醇激素◆ 骁悉(MMF)◆ 硫唑嘌呤◆ 环孢素(CSA)◆ FK506◆ 抗体类药物 类固醇激素的副作用 ◆ 应激性溃疡及上消化道出血 ◆ 胰腺炎,糖尿病,高血压,高血脂等 ◆ 骨质疏松,股骨头无菌性坏死 ◆ 白内障,诱发癫痫,精神病等 ◆ 儿童中出现生长迟缓,类柯兴氏症,肾上腺皮质功能不全. MMF的副作用 MMF（骁悉）和所有其它药物一样，也有一些副作用，但副作用很少见。 因副作用需要停药的情况更少见，可能的副作用包括： · 轻微腹泻，呕吐 · 白细胞减少，但大多数患者能耐受，并能安全服用 这些副作用大多出现在开始服用骁悉一段时间里,随着疗程延长，一些副 作用会逐渐减轻或消失。 硫唑嘌呤的毒副作用 硫唑嘌呤有阻止DNA，RNA等核酸合成的作用，所以对骨髓这样DNA, RNA等 核酸合成旺盛的组织会产生很强的抑制作用. · 抑制骨髓的造血功能,特别在肾移植早期，需要经常计数白细胞,有白细胞减少的病例要及时停用。 · 以毛细胆管胆汁淤滞性为主的肝损害，这时应该停用而改用其它的药物 · 致畸、致突变的作用，可能引起肿瘤增加，特别是淋巴网状内皮细胞和上皮细胞的恶性肿瘤 · 男性精子畸形或不育，引起胎儿的畸形等 · 避免与别嘌呤醇等合用 环孢素A的毒副作用(一) 肾脏毒性类型： ◆ 移植肾功能延迟恢复 ◆ 急性可逆性移植肾功能损害 ◆ 急性移植肾血管病变 ◆ 移植肾间质纤维化的慢性肾病 环孢素A的毒副作用(二) ◆ 肝脏毒性发生率为49%,与用药密切相关.约5%合并胆囊结石 ◆ 神经毒性发生率约为20%,表现为震颤,手足烧灼,头疼精神症状,视力障碍, 癫痫等. ◆ 胃肠反应有厌食,恶心,呕吐,腹痛等. ◆ 高血压,血栓等 ◆ 高血糖,颜面粗糙,多毛,齿龈增生等. ◆ 骨质疏松及游走性的关节疼痛伴血清碱性磷酸酶升高等. FK506的毒副作用 ◆ 肾功能异常 ◆ 高血压，糖尿病 ◆ 头痛，睡眠紊乱 ◆ 手掌或脚底麻木和灼热感 ◆ 手部颤抖 ◆ 腹泻、恶心或呕吐 OKT3的毒副作用 由于OKT3与T淋巴细胞结合并进行抗原的调整,使T淋巴细胞释放出以肿瘤 坏死因子为主的各种细胞因子，由此产生的副反应包括： · 发热 · 寒战 · 胸闷、憋气 · 腹泻 以上副反应严重者可有危及生命的急性肺水肿的发生,这些副反应多发生 在用药的第1-3天,用药后的30-60分钟. ATG/ALG的毒副作用 源自于马与兔的多克隆抗体，主要的副反应有： ◆ 呼吸困难 ◆ 胃肠道不适 ◆ 发热，寒颤 ◆ 皮疹 ◆ 关节疼痛 ◆ 白细胞下降 ◆ 出血危险增加 人源化单抗（赛尼哌）的毒副作用 没有明显毒性, 与安慰剂相比, 它不增加免疫抑制方案的毒性。 不增加感染发生率，不增加移植后淋巴组织增生紊乱， 未观察到细胞因子释放综合症，常见的副反应为： · 胃肠道反应，但其发生率与安慰组相仿 如何处理药物毒性？ 处理药物毒性的两种方法: ◆ 定期监测和治疗 ◆ 撤除毒性药物或减少其剂量 监测和治疗 以下问题必须考虑： ◆ 活检 ◆ 血药浓度的监测 ◆ 潜在的药物间相互作用 撤除毒性药物或减少其剂量 骁悉优良的安全性 全世界3个大型随机,双盲,多中心临床超过900例患者使用证实骁悉: ◆ 无肝肾毒性 ◆ 不产生高血压,高血脂,糖尿病,骨质疏松等 ◆ 无神经毒性 ◆ MMF治疗组的副作用发生率是AZA治疗组的1/3 骁悉减少毒性药物产生的费用 ◆ 骁悉的应用可以减少和撤除环孢素A和激素 ◆ 降低了药物的费用，1000元-2000元/月 ◆ 降低药物毒性，改善了肾功能，避免慢性移植肾失功所造成的费用 ◆ 移植肾失功再透析或二次肾移植费用，超过8万元 骁悉减少毒性药物产生的费用 减少了药物并发症的治疗费用（高血压，高血脂，糖尿病，肝损， 感染，骨质疏松等)。 骁悉更具药物经济学价值 使用骁悉可以节约的费用: ◆ 减少50%的急性排斥反应发生 ◆ 减少由于排斥引起的检查,治疗和住院费用3000元/次 ◆ 显著降低排斥的严重程度,大大减少使用昂贵的抗淋巴细胞 抗体的机会，3.5万元一个疗程 ◆ 减少了病人发生慢性排斥的机会，提高移植肾和病人的 长期存活 ◆ 避免了过早移植肾丢失导致重新透析和第二次肾移植的 费用，费用超过8万元 骁悉的药效经济学临床 ◆ 研究概况 瑞士一项比较骁悉与Aza治疗排斥所需费用 ◆ 指标和观察期 术后6个月内因排斥而接受治疗和住院的费用 ◆ 结论 使用骁悉病人的费用只占Aza的八分之一 骁悉的药效经济学临床 ◆ 研究