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回顾性验证与再验证 二○○六年六月 验证－总的原则 验证：证明任何程序、生产过程、设备 、物料、活动或系统确实能达到预期结 果的有文件证明的一系列活动 验证是药品生产及质量管理中一个全方 位的质量活动，它是实施GMP的基础。 验证是确立生产运行标准的必要手段。 验证－总的原则 验证是一种产品或工艺的质量保证程序 的组成部分。 质量保证的基本原则可以作为产品生产 的目标。 原则：1、产品的质量、安全性和功效必 须制定出来；2、质量检查或检验不能作 为成品的状况；3、生产工艺的每一步必 须控制好，以便使成品最大程度地符合 设定的质量标准。 验证－总的原则 验证管理计划（VMP） －目标表； －简介，规则和目标； －设备描述，包含计划； －验证委员会的章程； －术语表； －设备历史的描述； －方案描述及列表； －预防保养程序； －人员培训程序； －工艺和清洁验证； －检验仪器的确认； 验证－总的原则 －分析方法的验证； －计算机系统验证； －下次验证的间隔周期； －下次验证的间隔时间； －新工艺的周期验证； －意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏和修 复，过滤器的完整性检验失败； －关键可接受的标准； －确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记 录，校验记录，验证方案，验证报告等 －相关的SOPs列表 －计划和日程 －验证的场地； 验证－总的原则 验证的状况需要维持－生命周期法 －变更控制 －定期回顾（如产品回顾） －再验证（按要求或有需要时） 验证－生命周期 －必须考虑：设施、设备、介质、生产工艺、 清洁程序、分析方法、计算机系统、人员等 －按次序采用和记录验证的各步骤 －一旦经过验证，维持验证状况 验证的方法及适用条件 前验证 －指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证 －适用于正常使用前的新设备/新工艺 同步验证 －指在工艺常规运行的同时进行的验证 －一般为前三批产品，为连续的三个全批量 －风险大，比较少用 回顾性验证 －对于现有的设备/工艺的验证，建立在对丰富的历史数据的统 计分析基础上 －常用于非无菌生产工艺 验证的方法及适用条件 再验证 指一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段 以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动 可分为两大类 ： －周期性再验证(如无菌工艺) －变更后的再验证 验证状态的维持-生命周期法 变更控制 定期回顾 周期性再验证 变更控制 对所提议的或实际的可能影响验证状态 的变更进行的评估系统。 是QA系统的重要组成部分 变更控制 影响验证状态的变更包括： － 起始原料变更（物理性质，例如密度，粘性或分布的粒径，可以影响工艺或产品） － 物料来源变更（生产商的变更） － 包装材料变更（例如，用塑料制品替代玻璃制品） － 生产工艺变更（例如，混合时间，干燥时间） － 生产设备变更（例如，增加自动化检测系统，安装新的设备，对机械或仪器的大修和停用 ） － 生产区域变更（例如，区域的重新安排） － 支持系统变更（例如，新的水处理方法） － 等等，如相同设备的替换；基于近来新的知识，新的发现物的出现 ；出现负的质量趋势；操作规程变更 回顾性验证 前提：充分的历史数据，假定无任何变 更（原料、规程、设备等） 条件： －通常需要有20个批连续批号的数据（ WHO15-25批或更多）； －检验方法经过验证，检验的结果可以用 数值表示； 回顾性验证 －批记录符合GMP的要求，记录中有明确的 工艺条件； －有关的工艺变量必须是标准化的，并一 直处于控