小牛血类产品原料质量管理自律规范（征求意见稿）目录.docxVIP

PAGE 3 小牛血类产品原料质量管理自律规范 （征求意见稿） 目录 TOC \o 1-3 \h \z \u 第一章 总则 2 第二章 机构与人员 2 第三章 厂房与设施 3 第四章 设备 3 第五章 验证 4 第六章 文件 5 第七章 生产管理 5 第八章 质量控制管理 7 第九章 运输管理 8 第十章 附则 9 总则 为了规范会员单位小牛血类产品原料的生产，提高小牛血类产品原料的质量，旨在保证药品质量和安全性前提下最大限度降低其生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合制剂成品的小牛血（清）原料，制定本规范。 本规范所指的小牛血类产品原料（以下简称原料）是指用于小牛血类产品如小牛血（清）去蛋白提取物的注射剂、口服制剂（胶囊片剂）、眼用制剂等生产用，采集自供血牛的血液经去纤维蛋白的小牛血和小牛血清。 本规范适用于小牛血类产品原料生产的全过程，包括采集、规定的加工工艺、质量检验、储存和运输。 机构与人员 企业应当对原料直接负责，实施监管。应设立与原料生产相适应的管理机构，履行质量保证和质量控制的职责。 企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员。 与原料生产、质量控制有关的所有人员应经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应，培训记录等应以书面形式归入个人培训档案中。 进入洁净区的工作人员（包括维修人员、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核，并纳入个人培训档案。 企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。 厂房与设施 小牛血的采集点应设置在合法合规的屠宰企业或养殖场，并应有《动物防疫条件合格证》。 用于小牛血采集的区域内表面应当平整光滑、无裂缝，避免积尘，便于有效清洁；并设置适当的隔离设施，能够有效防止虫、鼠进入，必要时应当进行消毒。 采集后的血液以非密闭设备进行后续处理加工的，操作区洁净级别应参照D级（2010版GMP规范）的要求管理。 应建有适用于原料储存的冷库，冷库应具有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格的原料，冷库应安装实时温度记录仪，对储存温度进行实时记录。 应建有与原料洁净度相适应的消毒设施和相关包装材料的储存区域。 应建有与检测原料相适应的质量控制实验室。 设备 小牛血采集现场应配置清洗、消毒和防止交叉污染的设施和设备；应配置专用的与原料储存所需温度相适应的冷藏车，冷藏车应设置实时温度记录仪，对运输过程温度进行实时记录。 原料生产所用设备不得对原料质量产生任何不利影响。与原料直接接触的设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀。 接血用的最大容器和血液最多头份混合的设定，应以对潜在污染物的检测方法可在最多头份血液被稀释的情况下仍然能以该方法的最低检出限、以及对混合后的样品不导致影响后续工艺的质量为依据。 原料生产设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对原料或容器造成污染。 原料生产洁净区应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具应存放于指定地点。 应配备用于原料检验的设备和仪器。 验证 企业应当建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。 企业应当对空调净化系统、关键生产设备（采血，管道等）、冷藏车、相关工艺步骤等进行验证，并经风险评估制定验证周期。 验证方案和验证过程中的数据及分析结果应经验证负责人审核，报质量负责人批准，并以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证实施全过程和验证报告。 文件 应建有与原料采集、储存、运输等相关的文件；文件存放至成品失效后1年。 文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。 文件的起草、修订、审核、批准均应当由适当的人员签名并注明日期。 分发、使用的文件应当为批准的现行文本。 与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证原料的生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录应当留有填写数据的足够空格。 记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。如有更改，应当签注姓名。 对制备的原料应当设定批量大小的范围，用于成品生产的各原料批的生产和检验等信息资料应纳入成品批记录。 生产管理 原料的采集和制备均应按照批准的管理制度和操作流程进行操作并记录，以确保采集的原料达到规定的质量标准。 小牛血采集生产管理要求： （一）采集场地选择要求：现场卫生、防疫等符合要求并应有《动物防疫条件合格证》。 （二）人员要求：血液采集、现场监控的相关人员应接受相关管理制度、操作规程等的培训，并建立培训档案，确保人员能够正确操作。 （三）设施设备要求：应配置生产用具的清洗、消毒和防止交叉污染的设施设备，血液采集所用器具、器皿应确保无热源和无细菌内毒素；配置保证能及时运输和适宜温度的冷藏车。 （四）供血牛的要求：健康并