第11章_巴比妥类药物的分析.ppt

4、紫外吸收光谱特征 TLC、GC、HPLC TLC：生物样品分析 一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。 5、色谱行为特征 1、苯巴比妥的特殊杂质检查 （1）酸度 控制副产物苯基丙二酰脲。指示剂为甲基橙。 （2）中性或碱性物质 控制2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲及其分解产物。采用NaOH溶液不溶性残渣法。 二、特殊杂质检查 2、司可巴比妥的特殊杂质检查 （1）溶液澄清度 控制水不溶性杂质。 （2）中性或碱性物质 控制中性或碱性物质及司可巴比妥的分解产物。 第三节 含量测定 一、银量法 1. 原 理 ：巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与AgNO3定量地反应，所以可以用银量法测定巴比妥类药物的含量。 滴定开始时生成可溶性的一银盐，当所有的巴比妥类药物都形成一银盐，出现二银盐的沉淀时就是终点。滴定反应的摩尔比是1∶1。 终点指示：①电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）；②自身指示。 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 2. 测定方法 3.结果计算：原料药：直接滴定法 4. 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 （4）滴定时必须控制温度，中国药典规定：在15~20℃的温度下进行滴定。 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为： 二、溴量法 1. 原理 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6 KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O Br2＋2KI＝2KBr＋I2 取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。 溴滴定液（0.1 mol/L）的配制： 反应摩尔比1∶2 2. 测定方法与计算 原料药：剩余滴定法 3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。 用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。 用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。 三、酸量法 1. 在水-醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3～8.4 异戊 水-醇 溶解 麝香草酚酞 N a O H 淡蓝色 原料药：直接滴定法（空白校正） T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml） ms——供试品的质量 溶剂：二甲基甲酰胺（DMF）、甲醇、氯仿 滴定剂：甲醇钠的甲醇溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液 指示剂：麝香草酚蓝，也可用电位法指示终点。 2. 非水溶液滴定法 四、 UV （一）直接紫外分光光度法 本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的?max处进行直接测定。 单组分定量方法： 1. 吸收系数法 2. 标准曲线法 3. 对照法 注射用硫喷妥钠 ChP（2005） 本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠 6 份混合的灭菌粉末。按平均装量计算，含硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）应为标示量的93.0%～107.0%。 注射用灭菌粉末 （二）经提取分离后的紫外分光光度法 第十一章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs） 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。 第一节 结构与性质 一、结构 巴比妥类药物的基本结构通式: 多数为5,5-取代的巴比妥类药物，少数有1,5,5-取代的巴比妥类药物，还有5,5-取代的硫代巴比妥类药物。 5,5-取代的巴比妥类药物 5 Barbital Phenylbarbital Secobarbital 5，5位是烯丙基和异丙基 5位通常是乙基 戊巴比妥 仲戊基 环己烯巴比妥 C C N C N H O O O H 3 C C H 3 1,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥，海索巴比妥 5 1 硫代巴比妥类药物 仲戊基 1.环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性 结构特征： 2