冠状动脉分叉病变发病机制及治疗技术的研究-中华医学会.doc

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 冠状动脉分叉病变发病机制及治疗技术的研究 推荐单位 推荐单位：江苏省医学会 推荐意见： 该项目组对冠状动脉分叉病变的介入技术、病理生理学机制、分子生物学变化规律及信号通路介导机制、血流储备分数、内皮切应力及支架内血栓栓塞等方面进行了深入的探索研究。发明了显著优于经典挤压、裙裤及即兴支架术的双对吻挤压术技术，并明确其机制；提出并深入研究了对吻扩张不良作为支架内再狭窄的机制及解决方法；发明设计了分叉血管开口专用支架，并实现工业化生产；论证了双对吻挤压技术显著均一地降低内皮切应力、切应力梯度及紊乱流是其重要的流体力学机制；使用课题组发明的细胞培养技术专利，深入研究了切应力和雷帕霉素相互作用的机制及其临床意义；创立了左主干病变的分型方法，极大地指导介入技术的选择和判断预后；从基因多形性角度探索支架内血栓的发生机制。本项目20篇代表性SCI论文累计影响因子111.828，发表在J Am Coll Cardiol等国际著名学术期刊；本项目单篇最高SCI他引82次，2篇论文获J Am Coll Cardiol杂志年度精华文章。多次受邀在国际顶级学术会议作主题发言并现场手术教学演示。研究成果应用于全世界，列入国际指南。经认真审阅，该项目推荐材料真实可靠，候选单位、候选人具备获奖条件，符合要求，不存在知识产权纠纷或项目完成单位、完成人员排序争议。同意推荐中华医学科技奖。 项目简介 冠状动脉（下称冠脉)粥样硬化性心脏病病死率高，严重危害人类健康；冠脉狭窄好发于血管弯曲部内侧及分叉处的外侧缘，易形成分叉等复杂病变，PCI术后再狭窄、支架内血栓等不良事件发生率高。为此，在集成发明双对吻挤压（DK crush,简称DK)术的同时，通过分子生物学、流体力学及长期临床研究获得了如下创新性研究成果：一、冠脉血流异常致内皮切应力（ESS）降低促发冠脉分叉病变的机制及干预研究：1. PCI术后ESS梯度决定预后：传统认为低ESS或震荡流是粥样硬化的主要发病机制。研究者首次报道药物洗脱支架后跨分叉开口ESS梯度增大与支架内再狭窄率正相关。为优化PCI术式和预测术后不良事件提供证据2. 低ESS和ESS梯度增大激活Akt和促炎因子释放：扩张血管的一氧化氮主要由PI3K-Akt-eNOS通路合成。研究发现异常ESS通过IKKε/TBK1促进Akt表达的同时，促进eNOS脱偶联、增加O2-产生、激活STAT1/IRF-3/VCAM-1，从而加重炎性反应。而伊伐布雷定及传统中药盐酸小檗碱可抑制上述靶标而减轻冠脉病变，为临床应用上述药物治疗冠心病提供理论依据。二、发明DK技术并开展系列国际、前瞻性、多中心、随机研究证实了DK术的有效性：1. 发明DK技术：通过有效降低ESS梯度，显著降低术后不良事件发生率。持续10年的系列DKCRUSH（I-VII)研究揭示了DK技术是治疗分叉病变的最佳PCI术式，极大地改善患者术后1年的预后。2. 长期（术后3-5年)随访研究证实DK术改善患者长期预后：研究结果确定DK术显著减少心源性死亡和支架内血栓的发生，从而证实了该技术的长期安全性。3. 建立了以NERS和DEFINITION为代表的系统性危险评分体系：项目组在大数据基础上建立了NERS评分系统，为精准筛选适合PCI术治疗的左主干病变患者提供了可靠依据。同时，在多中心注册大数据的基础上将分叉病变区分为简单和复杂两种类型，确定了双支架术，尤其是DK技术适用于复杂分叉病变的治疗，为困惑国际冠心病治疗领域多年的分叉病变介入策略选择这一 难题提供了解决方案。三、冠脉腔内影像学研究新发现：1. 不稳定病变主要位于分叉的近端：近端为ESS异常增高区域，该区域内TCFA斑块最常见，它可能是影响PCI术后疗效的主要因素。β-阻滞剂可有效抑制不稳定分叉病变的进展。2. FFR引导显著改善PCI术的近-远期疗效：发现IVUS测定的MLA＜3.2mm2与FFR＜0.80相关性好；FFR引导分叉血管PCI术可显著减少药物洗脱支架的使用数量；而PCI术后即刻FFR能够预测患者的远期预后。3. 研发出新型分叉病变专用支架：目前已经在临床应用多年。本项目20篇代表性SCI论文累计影响因子达111.828，发表在J Am Coll Cardiol等国际著名学术期刊；单篇最高SCI他引82次。2篇论文获J Am Coll Cardiol杂志年度精华文章。获国家授权专利5项。多次受邀在国际顶级学术会议作主题发言并现场手术教学演示。研究成果应用于全世界，列入国际指南和共识、提升了中