血清microRNA作为肝功能损伤生物标志物的研究报告人.ppt

血清microRNA作为肝功能损伤生物标志物的研究 报告人： 许 建 导 师： 林东昕 中国医学科学院 肿瘤医院肿瘤研究所 Hepatology, 2009 Nature, 2009 Nature reviews cancer, 2010 寻找血清miRNA作为肝癌的生物标志物 技术路线 3种miRNA作为慢性乙肝标志物的ROC曲线 3种血清miRNA作为肝癌诊断指标的评价 3种miRNA作为慢性乙肝诊断指标的评价 总 结 血清miRNA-21，122和223在肝癌和慢性乙肝病人中均上调表达，提示3种血清miRNA可能是肝功能损伤的标志物 推测3种血清miRNA的来源是肝功能损伤及细胞坏死，然后释放入血；而不是癌细胞主动分泌的过程 已报道的其它肿瘤的标志物可能是器官功能损伤的标志物，需要谨慎验证。 肝细胞癌与HBV感染密切相关 肿瘤的第七项特征：炎性微环境 No data No data VEGF（血管内皮生长因子） No data No data Serum proteomics（血清蛋白质组） No data No data TGF-β1（转化生长因子β1 ） No data No data HGF（肝细胞生长因子） 75 69 GP73（高尔基体蛋白73） 49 84 SCCA（鳞状上皮细胞癌抗原） 76~94 39~65 AFP（甲胎蛋白） 特异性 灵敏度 血清蛋白分子标志物 血清蛋白分子标志物 Clinical cancer research, 2008 血清miRNA与肿瘤 Cell research, 2008 血清miRNA稳定性 Cell research, 2008 RNA酶 反复冻融 酸碱处理 miRNA 弥散性大B细胞淋巴瘤 miR-155, miR-210, miR-21 肿瘤相关的血清miRNA British journal of haematology, 2008 肿瘤相关的血清miRNA 非小细胞肺癌 miR-25, miR-223 结直肠癌 miR-17-3p, miR-92 血清miR-92作为结直肠癌的分子标志物 灵敏度：89% 特异性：70% Gut, 2009 miR-122,223,101, 34a,100b,127 miR-21,24,224,10b miR-21：在多种肿瘤组织和血清中上调，可能是通用的biomarker miR-122：肝细胞特异的miRNA，可能是肝癌特异的biomarker miR-223：在肝癌组织中下调，已有报道在NSCLC血清中上调 肝癌组织 Oncogene, 2006 Gastroenterology, 2008 Specific forward primer 0 1 2 3 4 -1 -2 -3 Controls HCC Hepatitis 0 1 2 3 4 -1 -2 -3 Controls HCC Hepatitis 0 1 2 3 4 -1 -2 -3 Controls HCC Hepatitis 3种miRNA血清中的相对含量 miR-21 miR-122 miR-223 AUC miR-21 0.867 miR-122 0.787 miR-223 0.862 3种miRNA作为肝细胞癌标志物的ROC曲线 AUC miR-21 0.908 miR-122 0.926 miR-223 0.875 1.906 0.699 0.458 Cut-off value 0.862(0.802-0.923) 76.5% 80.0% miR-223 0.787(0.713-0.860) 69.1% 70.7% miR-122 0.867 (0.809-0.925) 73.5% 84.0% miR-21 AUC (95% CI) Specificity Sensitivity Biomarkers 1.734 1.497 3.479 Cut-off value 0.875 (0.807-0.942) 75.0% 80.0% miR-223 0.926 (0.876-0.976) 91.2% 80.0% miR-122 0.908 (0.843-0.972) 95.6% 80.0% miR-21 AUC (95% CI) Specificity Sensitivity Biomarkers