缝隙连接蛋白43组成的缝隙连接对依托泊苷抗肿瘤-中国癌症杂志.pdf

中国癌症杂志 2015年第25卷第1期 《 》 CHINA ONCOLOGY 2015 Vol.25 No.1 1 缝隙连接蛋白43组成的缝隙连接对 依托泊苷抗肿瘤作用的影响 汪灵芝 1 ，彭建新 2 ，陶亮 3 ，黄焕森1 1. 广州医科大学附属第二医院麻醉科，广东 广州 510260 ； 2. 广东省中医院肝胆外科，广东 广州 510120 ； 3 中山大学中山医学院药理学，广东 广州 510080 　　［摘要］　背景与目的：缝隙连接能够增强化疗药物的细胞毒性，但缝隙连接蛋白43(connexin 43， Cx43)组成的缝隙连接对依托泊苷抗肿瘤作用的影响尚不清楚。因此，本研究拟观察睾丸癌细胞中Cx43对依托 泊苷抗肿瘤作用的影响。方法：采用细胞接种荧光示踪实验检测睾丸癌细胞由Cx43形成的缝隙连接通讯功能， 同时检测不同的药物(18-α-甘草次酸及维甲酸)和Cx43干扰RNA对缝隙连接功能的影响；采用标准细胞集落形 成分析法检测睾丸癌细胞中由Cx43形成的缝隙连接通讯功能改变后，对依托泊苷抑制肿瘤细胞生长作用的影 响。结果：荧光示踪实验显示18- α-甘草次酸可显著降低缝隙连接通讯功能，而维甲酸则可增强缝隙连接功 能；Cx43干扰RNA能够显著抑制缝隙连接功能。标准细胞集落形成实验结果表明，在缝隙连接形成的睾丸癌细 胞中，18-α-甘草次酸显著降低依托泊苷对睾丸癌细胞生长的抑制作用，而维甲酸则增强依托泊苷对睾丸癌细 胞生长的抑制作用；应用Cx43干扰RNA能够显著降低依托泊苷对睾丸癌细胞生长的抑制作用。结论：睾丸癌细 胞中Cx43形成的缝隙连接通讯功能降低能够减弱依托泊苷的抗肿瘤作用；而缝隙连接通讯功能增强能够增强其 抗肿瘤作用。 　　［关键词］　缝隙连接蛋白43；依托泊苷；缝隙连接 　　DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.01.001 　　中图分类号：R737.21　　文献标志码：A　　文章编号：1007-3639(2015)01-0001-05 The role of gap junctions composed of connexin 43 on the anti-tumor effect induced by etoposide WANG Lingzhi1 2 3 1 , PENG Jianxin , TAO Liang , HUANG Huansen (1.Department of Anesthesia, the Second Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou Guangdong 510260, China; 2.Department of Hepatobiliary Surgery, Guangdong Province Traditional Chinese Medical Hospital, Guangzhou Guangdong 510120, China; 3.Department of Pharmacology, Zhongshan Medical School, Sun Yat-sen University, Guangzhou Guangdong 510080, China) Correspondence to: WANG Lingzhi E-mail: wlz4009@ 　　［Abstract ］ Background and purpose: Gap junctions(GJ) could enhance cytotoxicity induced by chemotherapeutic agents. Howe